心血管疾病是马来西亚人的主要死因。过去的研究表明,绝经后女性在雌激素水平不足的情况下,心血管疾病的发病率会增加。因此,人们越来越有兴趣研究限制绝经后妇女心血管损伤的替代方法。S-烯丙基半胱氨酸(S-allylcysteine,SAC)是一种古老的大蒜提取物化合物,通过线粒体保护和CSE/硫化氢途径显示了其心脏保护作用。
本研究旨在探讨SAC对异丙肾上腺素诱导的去卵巢大鼠心肌损伤的影响。
32只雌性Wistar大鼠接受卵巢摘除手术(卵巢摘除),8只大鼠不摘除卵巢(Sham)。恢复3周后,所有大鼠皮下注射生理盐水(Sham,OVX)或异丙肾上腺素85 mg/kg(OVXIM,2x)造成心肌损伤。灌胃蒸馏水(Sham,OVX,OVXIM)或SAC 100 mg/kg(OVXS,OVXIMS),持续1周。最后,麻醉大鼠,然后将心脏置入朗宁多夫离体心系统进行心功能测定。
通过降低雌激素水平来验证模型的有效性,而心脏损伤是通过心电图ST段抬高和血浆肌钙蛋白T水平的升高来验证的。服用SAC后,OVXS患者的收缩压(142.45±5.17 mm Hg)显著降低(120.53±6.75 mm Hg)。虽然SAC不能降低卵巢XIM的氧化应激产物总胆红素含量,但能增加治疗组的谷胱甘肽(OVX:0.0291±0.002比OVXMI:0.0644±0.005 nmol/mg蛋白质)和超氧化物歧化酶(OVX:0.7148±0.039比OVXMI:0.4991±0.068 E/mg蛋白质/分钟)抗氧化剂。这可能是由于SAC分子中的烯丙基和半胱氨酸基团具有抗氧化特性,保护血管组织,从而有助于降低血压。组织学观察显示,SAC治疗能抑制OVXIM组大鼠心肌肥大和胶原沉积。这表明SAC的抗氧化作用可能能够限制氧化应激对细胞的损伤,从而减少纤维化效应(OVXIM:5.41±1.15 vs.OVXIMS:2.31±0.42%),并保持心肌细胞的大小(OVXIM:5.41±1.15 vs.OVXIMS:2.31±0.42μm2)。尽管有组织学上的改变,但兰登多夫灌流的大鼠心脏显示出与Sham相似的功能。OVXS的CSE酶活性和蛋白表达趋于接近Sham的水平。
综上所述,本研究显示了SAC在雌激素缺乏条件下保护心脏结构的潜力,但仍有必要进行深入研究,以进一步了解抗氧化剂和CSE酶信号通路。