《Nature | 气道丘疹是独特的可塑性干细胞的抗损伤库》

  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-05-06
  • 2024年5月1日,麻省总医院等机构的研究人员在期刊Nature上发表了题为Airway hillocks are injury-resistant reservoirs of unique plastic stem cells的文章。

    气道丘疹是一种功能不明的分层上皮结构。丘疹可持续数月之久,其基底干细胞群体独特,可表达与屏障功能和细胞粘附相关的基因。丘疹基底干细胞不断补充上覆的鳞状屏障细胞。它们的更替率显著高于大量的、基本处于静止状态的经典假上皮。由于丘疹鳞状细胞能保护下层丘疹基底干细胞免受损伤,因此丘疹能抵御各种损伤,包括毒素、感染、酸和物理损伤。丘疹基底干细胞能够进行大规模克隆扩增,足以重新覆盖被破坏的气道,并最终再生出正常的气道上皮细胞,包括其六种组成细胞类型中的每一种。希洛克基底干细胞在视黄酸信号抑制的情况下优先分层和角质化,视黄酸信号抑制是鳞状化生的已知原因。

    该研究发现小鼠丘疹扩展是维生素 A 缺乏诱发鳞状化生的原因。最后,研究人员确定了人类丘疹,其基底干细胞可在培养中生成功能性鳞状上皮屏障结构。丘疹的存在重塑了我们对气道上皮再生的认识。此外,研究人员还发现丘疹是 "鳞状化生 "的起源之一,而 "鳞状化生 "一直被认为是肺癌的前兆。

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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-03-28
    • 2024年3月20日,辛辛那提儿童医院医学中心Daniel Lucas及中国科学技术大学吴清清共同通讯在Nature在线发表题为Resilient anatomy and local plasticity of naive and stress haematopoiesis的研究论文。 髓调节血细胞的产生,以满足生理需求,以应对损伤。正常和应激反应的空间组织是未知的,因为缺乏方法来可视化大多数步骤的血液生产。 该研究发展了对小鼠多能造血、红细胞生成和淋巴生成成像的策略。该研究将这些与骨髓生成成像相结合来定义正常和应激造血的解剖学。在稳定状态下,在整个骨骼中,单个干细胞和多能祖细胞分布在巨核细胞附近富集的骨髓中。具有谱系承诺的祖细胞被招募到血管中,在那里它们有助于形成由祖细胞和未成熟细胞组成的谱系特异性微观解剖结构,这些结构是每个主要血液谱系的生产位点。 这种整体解剖结构在出血、全身性细菌感染和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后以及衰老过程中都能保持,因此对损伤具有弹性。“生产基地”使造血可塑性,因为它们有区别地和选择性地调节它们数量和输出,以应对刺激。该研究发现整个骨骼的应激反应是不同的:胫骨和胸骨对G-CSF的反应相反,颅骨在出血后不增加红细胞生成。总之,该研究实现了对造血的原位分析,定义了正常和应激反应的解剖结构,确定了赋予造血可塑性的离散微解剖生产位点,并揭示了整个骨骼中前所未有的应激反应异质性。