巨噬细胞细胞外陷阱(MET)的过度形成与几种自身免疫性疾病的病因有关；然而，它对1型糖尿病(T1D)和相关机制的影响仍然是谜。我们证明了肽基精氨酸脱亚胺酶4 (PAD4)在NOD小鼠肠道炎症中驱动大量MET形成和巨噬细胞M1极化的关键作用。PAD4的基因敲除或METs的过继转移改变了肠道中促炎性T细胞的比例，从而影响它们向胰腺的迁移。结合RNA测序和CUT&Tag分析，我们发现激活的PAD4转录调节CXCL10表达。这项研究全面研究了结肠中过量的PAD4介导的MET形成如何增加肠道炎症和促炎性T细胞迁移的恶化，并最终参与T1D进展，这表明抑制MET形成可能是T1D的一个潜在治疗靶点。
文章亮点
巨噬细胞细胞外陷阱(MET)形成在1型糖尿病(T1D)病理中的作用仍不清楚。
我们旨在研究MET形成对肠道炎症的影响及其对NOD小鼠T1D发病机制的后续影响。
活化的肽基精氨酸脱亚胺酶4 (PAD4)促进MET形成并转录调节CXCL10表达，通过促炎性T细胞经由肠/胰腺轴的活化和迁移导致T1D加速。
研究结果表明，靶向PAD4介导的MET形成可能成为一种潜在的治疗策略。
