《Cell | SARS-CoV-2变异体进化出趋同的策略来重塑宿主的反应》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-09-25
  • 2023年9月21日,美国加利福尼亚大学的研究人员在cell上发表题为SARS-CoV-2 variants evolve convergent strategies to remodel the host response的论文。该研究使用无偏系统方法研究了驱动变异体(VOCs)演化的宿主选择性力量,发现VOCs 通过调节病毒 RNA 和蛋白质水平、改变病毒和宿主蛋白质磷酸化以及重构病毒-宿主蛋白质-蛋白质相互作用,进化出重塑宿主的趋同策略。

    综合计算分析表明,虽然 Alpha、Beta、Gamma 和 Delta 最终都会抑制干扰素刺激基因(ISG),但 Omicron BA.1 却不会。ISG 抑制与病毒先天免疫拮抗蛋白(包括 Orf6、N 和 Orf9b)的表达相关,研究人员将其映射到特定的突变上。与早期亚变体 BA.1 相比,后期 Omicron 亚变体 BA.4 和 BA.5 对先天性免疫的抑制作用更强,这与Orf6的水平有关,但在BA.4中,Orf6-核孔相互作用被突变所破坏。该研究结果表明,SARS-CoV-2的趋同进化克服了人类适应性免疫和先天性免疫障碍,为应对未来的大流行奠定了基础。




  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423009157
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    • 浙江大学医学院第一附属医院的科研人员在The Lancet Infectious Diseases期刊在线发表题为“SARS-CoV-2: virus dynamics and host response”的评论文章。 文章提出,病毒动力学和宿主反应的知识,对于制定针对COVID-19抗病毒治疗、疫苗接种和流行病学控制的策略至关重要。Kelvin To[1] 及其同事报告了23名COVID-19入院患者的病毒载量和抗体情况。在这些患者中,病毒载量在疾病的第一周达到峰值,然后在第二周逐渐下降。病毒载量也与年龄有关。此外,IgG和IgM抗体均在症状出现后第10天左右开始增加,大多数患者在前3周内出现血清转化。最后,针对SARS-CoV-2内部核蛋白和表面刺突受体结合域的IgG和IgM抗体水平与中和活性相关。 研究人员认为,首先,疾病早期的高病毒载量表明,患者可能在此期间传染性最强,这也许解释了SARS-CoV-2的高传播性。此外,呈现的高病毒载量表明SARS-CoV-2可能容易出现抗病毒耐药性。其次,年龄与病毒载量有关,这可以解释SARS-CoV-2老年患者中严重疾病的高发程度。老年患者的高病毒载量不仅与免疫力低下有关,还与老年人体内ACE2受体的高表达有关。抗体血清转换的时机,对于确定收集血清标本进行抗体检测诊断的最佳时间点至关重要。此外,该信息对于免疫学家选择获得外周血B细胞以开发治疗性单克隆抗体的最佳时间点很重要。 文章指出,①病毒载量与疾病严重程度之间的关系需要进一步阐明。②需要进行更大样本量的研究,以了解不同因素如何影响病毒载量或抗体反应。③儿童人群的未来研究至关重要,因为儿童的疾病似乎比成年人要轻得多。④对SARS-CoV-2的先天性和适应性免疫反应的详细了解,有助于理解发病机理和设计疫苗。 相关参考文献: [1] To KK-W, Tsang OT-Y, Leung W-S, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020; (published online March 23.)