2019冠状病毒病(COVID-19)大流行提出了紧急卫生危机。靶向严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(SARS-CoV的-2)刺突蛋白的宿主ACE2受体结合结构域(RBD)人中和抗体1,2,3,4,5显示承诺治疗并且正在临床评价6,7,8。为了鉴定SARS-CoV-2中和的结构相关性,我们解决了不同COVID-19人中和抗体的八个新结构5与SARS-CoV-2尖峰三聚体或RBD配合使用。结构上的比较使我们可以将抗体分类:(1)中和由VH3-53基因片段编码的抗体,其CDRH3短环阻断ACE2,仅与“向上” RBD结合;(2)结合ACE2的中和抗体,可同时结合向上和向下的RBD,并且可以接触相邻的RBD;(3)中和抗体,该抗体结合在ACE2位点之外并识别上下RBD。(4)先前描述的不阻断ACE2且仅结合RBD 9的抗体9。第2类包含四种具有桥接RBD的表位的中和抗体,包括VH3-53抗体,该抗体使用带有疏水尖端的长CDRH3在相邻的向下RBD之间桥接,从而将刺突锁定为闭合构象。表位和互补位作图显示与宿主来源的N几乎没有相互作用-聚糖和抗体体细胞超突变对表位接触的微小贡献。亲和力测量和3D自然选择和体外选择的刺突突变的作图提供了SARS-CoV-2从感染过程中诱发的抗体或治疗性抗体中逃脱的潜力的见识。这些分类和结构分析提供了将当前和将来的针对人RBD的抗体分配到类别中,评估亲和力效果并建议用于临床用途的组合的规则,并提供了针对SARS-CoV-2的免疫反应的见解。