《在B7-1阳性糖尿病和非糖尿病肾病疾病中CTLA4-Ig》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-12-10
  • 在西方国家,糖尿病肾病(DKD)是终末期肾脏病的主要原因。标准治疗方法已最终证明是不能有效的阻断DKD进展,因而需要新的疗法设计以补充血糖和血压控制。高血糖水平上调细胞免疫相关分子B7-1,这样的事件可能在DKD发病中起着相关作用,这表明B7-1为DKD一个合适的治疗靶点。 CTLA4-Ig是一种临床可用的融合蛋白,批准用于治疗某些自身免疫性疾病,其结合B7-1和阻断其信号传导。我们以前的研究表明,CTLA4-Ig的恢复细胞生理结构和细胞运动并阻止DKD小鼠模型蛋白尿的发作。值得注意的是,这些有益的影响独立与CTLA4-Ig的任何全身的免疫反应发生。CTLA4-Ig对临床前模型蛋白尿有初步的有益影响,糖尿病患者的肾脏活检证据有B7-1表达。尽管如此,最近的报道中还是存在很多问题,对于高蛋白尿患者CTLA4-Ig治疗方法不一致,且检测足细胞B7-1的标准不一致,强调有必要在肾脏疾病患者中进行CTLA4-Ig的随机试验。

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    • 来源专题:重大新药创制—政策信息
    • 编译者:刘晓婷
    • 发布时间:2019-06-28
    • Novo Nordisk最近宣布了一项基于心血管(CV)结果试验SUSTAIN 6和LEADER的事后分析结果,分析Ozempic(semaglutide)和Victoza(利拉鲁肽)治疗II型糖尿病高CV风险的患者。该分析发现Ozempic和Victoza对肾功能和肾脏结局有显着的有益作用,较少的人表现出持续的eGFR减少,并且患有预先存在的肾脏疾病的人与安慰剂相比,每年肾功能丧失明显减慢。在PIONEER 6试验中发现GLP-1激动剂不低于安慰剂,3.8%的患者服用心血管并发症,而对照组为4.8%,死亡率增加50%。
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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-03-30
    • 哺乳动物转录组的深度RNA测序在过去的二十年中已经揭示了100,000多种不同的RNA,远远超过估计的20,000种蛋白质编码基因,表明哺乳动物基因组的蛋白质编码潜力非常有限,并且这些RNA的大部分序列确实是非编码的(1-3)。尽管曾经被认为是“进化垃圾”或“转录噪声”,但最近的观察表明非编码RNA(ncRNA)通过与RNA,DNA或蛋白质相互作用来调节蛋白质编码基因的表达,从而参与细胞的多种生物活性。通常,根据它们的大小,将ncRNA分成两个主要的亚类(长或短)。长ncRNA(lncRNA)被任意定义为长于200个核苷酸的转录物,其由RNA聚合酶II产生并且缺乏蛋白质编码潜力,因此将它们与范围从少至200个核苷酸的小ncRNA的其他亚类分开并且包括微RNA (miRNA),小核RNA,环状RNA和小核仁RNA(4)。与信使RNA(mRNA)相比,lncRNA通常在进化上保守性较低,丰度较低,并且具有更多的组织特异性(5)。累积研究表明,lncRNA具有广泛的生物学功能,其异常表达与多种病理相关,包括癌症和心脏,神经和代谢疾病(6-8)。 lncRNA功能广泛的机制仍在出现。最近很明显,lncRNAs在某些情况下可以作为转录调节因子起作用(4,9,10),而其他lncRNA似乎可以作为支架或作为诱饵来抑制蛋白质或miRNA(4,9,10)。尽管取得了所有这些进展,lncRNAs在许多人类疾病中的分子功能仍然难以捉摸,需要更详细的功能研究来揭示lncRNAs的生物学作用。