自35年前被发现以来，MDM2已成为开发癌症疗法的一个靶标。MDM2的活性范围从致癌作用到免疫应答，再到对各种癌症疗法的响应。自30多年前首次报告MDM2抑制剂以来，人们尝试了多种抑制MDM2的方法，已有数百种小分子抑制剂在临床前研究中得到评估，并有众多分子在接受临床试验的检验。尽管已有多款MDM2抑制剂和降解剂进入临床试验，但目前市场上尚未有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的MDM2抑制剂。尽管如此，目前仍有几项针对前景看好的药物的临床试验正在进行中，这些药物或许能克服以往的失败，其中包括被授予FDA孤儿药或快速通道地位的药物。本文总结了发现和开发MDM2抑制剂的研究努力，重点集中在那些能够诱导MDM2降解并发挥抗癌活性的抑制剂上，无论癌症的p53状态如何。同时，我们还描述了如何通过将MDM2抑制剂与其他药物（包括免疫检查点抑制剂）联合使用，使得临床前和临床研究取得进展。最后，我们讨论了加速MDM2抑制剂临床应用当前面临的挑战和未来方向。靶向MDM2仍是一个有希望的治疗途径，通过促进MDM2蛋白质降解来靶向MDM2代表了一种新颖策略，可以在避免现有药物阻断p53-MDM2结合所产生的副作用情况下下调MDM2。需要进一步的临床前和临床研究，最终实现MDM2抑制在治疗癌症及其他MDM2被认为有牵连的慢性疾病中的全部潜力。本文回顾了以往、当前及新兴的MDM2靶向疗法，并总结了将MDM2抑制剂与化疗和免疫疗法方案结合的临床前和临床研究。这些当代研究的发现可能为MDM2过表达癌症患者带来更安全、更有效的治疗方案。
