《COX-2 抑制剂用于改善癌症放化疗的疗效》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2016-03-24
  • 环氧酶-2 (COX-2) 在癌症细胞中高度表达,且与致癌作用、癌细胞生长和癌细胞抗电离辐射 (IR)有关。环氧酶-2 抑制剂可以抑制肿瘤的生长、诱导肿瘤细胞凋亡。这类药物可以与电离辐射协同杀死癌细胞。本篇文章中,我们对 COX-2 抑制剂在肿瘤治疗中的理论基础和分子机制进行了讨论,也对它们在放化疗中通过保护正常细胞、提高肿瘤细胞对放疗敏感性来改善治疗指数方面的潜在作用进行了讨论。

相关报告
  • 《用于癌症治疗的MDM2抑制剂:过去、现在和未来》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2024-05-08
    • 自35年前被发现以来,MDM2已成为开发癌症疗法的一个靶标。MDM2的活性范围从致癌作用到免疫应答,再到对各种癌症疗法的响应。自30多年前首次报告MDM2抑制剂以来,人们尝试了多种抑制MDM2的方法,已有数百种小分子抑制剂在临床前研究中得到评估,并有众多分子在接受临床试验的检验。尽管已有多款MDM2抑制剂和降解剂进入临床试验,但目前市场上尚未有获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的MDM2抑制剂。尽管如此,目前仍有几项针对前景看好的药物的临床试验正在进行中,这些药物或许能克服以往的失败,其中包括被授予FDA孤儿药或快速通道地位的药物。本文总结了发现和开发MDM2抑制剂的研究努力,重点集中在那些能够诱导MDM2降解并发挥抗癌活性的抑制剂上,无论癌症的p53状态如何。同时,我们还描述了如何通过将MDM2抑制剂与其他药物(包括免疫检查点抑制剂)联合使用,使得临床前和临床研究取得进展。最后,我们讨论了加速MDM2抑制剂临床应用当前面临的挑战和未来方向。靶向MDM2仍是一个有希望的治疗途径,通过促进MDM2蛋白质降解来靶向MDM2代表了一种新颖策略,可以在避免现有药物阻断p53-MDM2结合所产生的副作用情况下下调MDM2。需要进一步的临床前和临床研究,最终实现MDM2抑制在治疗癌症及其他MDM2被认为有牵连的慢性疾病中的全部潜力。本文回顾了以往、当前及新兴的MDM2靶向疗法,并总结了将MDM2抑制剂与化疗和免疫疗法方案结合的临床前和临床研究。这些当代研究的发现可能为MDM2过表达癌症患者带来更安全、更有效的治疗方案。
  • 《COX-2抑制剂: 乳腺癌治疗的新型策略》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2015-12-28
    • 环氧化酶 2 (COX-2) 抑制剂是常见的抗炎药物,因其具有多效性和内源性被用于乳腺癌的治疗。本篇文章中我们将讨论COX-2的生物化学特性及其参与乳腺癌的各种分子机制。我们也分析了COX-2 抑制剂的抗肿瘤作用的可能机制,并提供了关于COX-2用于治疗乳腺癌的临床前和临床研究数据。最后,我们采用2D量效关系(QSAR) 技术描述了新型COX-2 抑制剂的结构与生物效价之间的数学模型。