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《小分子Mcl-1抑制剂在癌症治疗中的研究进展》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 佟琦
  • 发布时间：2014-12-22

  • Bcl-2蛋白家族作为细胞凋亡的主要调节者发挥作用。骨髓细胞白血病蛋白Mcl-1是Bcl-2蛋白家族成员，具有促进细胞存活的作用。在多种类型的肿瘤中，Mcl-1均出现过表达情况。Mcl-1的过表达是产生化疗抗性的原因。因此，Mcl-1是一个潜在的癌症治疗靶点。该篇综述旨在阐述小分子Mcl-1抑制剂在癌症治疗中的研究进展。

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  • 《Nivolumab在癌症治疗中的研究进展》
    • 来源专题：重大新药创制—研发动态
    • 编译者：佟琦
    • 发布时间：2015-04-14
    • 概况：肿瘤细胞躲避宿主免疫系统进攻的机制之一是诱导负向信号的产生，这会引起T细胞表达的抑制。T细胞上程序性死亡因子1（PD-1）与肿瘤细胞上程序性死亡受体1（PD-L1）之间的相互作用在上述过程中扮演重要角色。Nivolumab为PD-1信号通路阻滞剂，它能够逆转T细胞的抑制，引起肿瘤细胞的抗肿瘤应答。 涉及领域：作者阐述了晚期黑色素瘤、肾细胞瘤（RCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等恶性肿瘤中，Nivolumab的安全性和有效性研究现状。 专家观点：越来越多的临床试验结果证实，Nivolumab在多种癌症治疗中的有效性。在上述研究基础上，科研人员进一步研究了Nivolumab与其他药物同时给药的有效性，获得了较好的试验结果。因此，PD-L1的表达可以作为肿瘤生物标记物。Nivolumab等PD-1阻滞剂很可能极大地改善癌症的治疗效果。
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  • 《PARP抑制剂在卵巢癌治疗中耐药机制的研究进展》
    • 来源专题：重大新药创制—研发动态
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2019-11-01
    • 晚期卵巢癌的标准治疗方法是外科手术处理，然后进行细胞毒化疗。但是，它具有高复发风险和不良预后。多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂选择性地靶向无法修复的肿瘤细胞中的DNA双链断裂（DSB），并引发BRCA1 / 2突变癌症的合成致死。 PARP抑制剂在临床上用于治疗复发性卵巢癌，并且在具有同源重组修复（HRR）途径缺陷的卵巢癌患者中显示出显着的疗效。对于没有HR缺陷的患者，PARP抑制剂也具有明显的临床益处。随着PARP抑制剂临床应用的日益广泛，其获得耐药性的可能性很高。因此，需要采用临床管理策略来控制PARP抑制剂的耐药性发生。这项研究旨在总结PARP抑制剂的适应症和毒性，作用机理，耐药性的靶向治疗以及管理耐药性疾病的潜在方法。我们使用术语“卵巢癌”和每种PARP抑制剂的名称作为医学主题词（MeSH）的关键字，来搜索Pubmed上发表的文章，同时使用这些关键字在“ clinicaltrials.gov”、“ google.com/patents”与 “uspto.gov.”中进行检索。FDA已批准olaparib，niraparib和rucaparib用于治疗复发性上皮性卵巢癌（EOC）。 Talazoparib和veliparib目前处于早期试验中，并显示出积极的临床结果。目前对PARP抑制剂产生抗药性的机制及其克服策略仍不清楚。通过了解对PARP抑制剂的抗药性机制及其与铂制剂耐药性的关系，可能有助于抗耐药性疗法的发展以及优化卵巢癌未来临床治疗中的药物应用的顺序。
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