《在心脏保护作用中新的扮演者:胰岛素样生长因子-1,血管紧张素1-7或1-9》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 李永洁1
  • 发布时间:2015-11-06
  • 胰岛素样生长因子-1,血管紧张素 - (1-7)和血管紧张素 - (1-9)有潜力成为心脏保护作用中的重要介质。大量的证据表明,胰岛素样生长因子1具有心脏多效作用(即收缩,代谢,肥大,最近,本实验室报道了胰岛素样生长因子-1受体也位于质膜内陷与核周定位,其与。血管紧张素 - (1-7)和血管紧张素(1-9)通过马斯受体与血管紧张素II型受体发挥作用已成为一种新的抗高血压分子促进血管舒张和预防心脏肥大。胰岛素样生长因子-1,血管紧张素 - (1-7)和血管紧张素 - (1-9)的心脏和其潜在的应用程序作为新的治疗靶点治疗心脏疾病的科学证据。自噬,衰老和细胞死亡)。另外,胰岛素样生长因子-1的表达不足与心脏功能受损有关系。

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    • 胰岛素样生长因子(IGFs)循环中结合于家族结合蛋白的胞外流体。尽管它们经典的方式起作用以限制的IGFs与其受体它们也有是独立于该属性的动作的多个的访问;它们结合到他们自己的受体或被运送到细胞内和细胞核内的网站来影响细胞功能,可能会直接或间接修改的IGF动作。除了其通过控制的IGF-I的可访问到它们的受体来调节胰岛素样生长因子的行动能力,胰岛素样生长因子结合蛋白可以与细胞表面蛋白,细胞表面受体具有整体的信令容量,细胞内,和核蛋白关联(转录因子) 。这些关联改变细胞的功能,并且在某些情况下,与信号被激活之后IGF-1R的激活来调节IGF-I和-II的操作元件协调工作。细胞表面蛋白和细胞内信号分子的相互作用相关的脂肪碳水化合物蛋白质和骨代谢。
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    • 胰岛素是在多种细胞类型的细胞的存活和增殖的主要调节因子,但其对产生胰岛素的β细胞的影响还不清楚。有迹象表明,胰岛素在β细胞可能发挥促有丝分裂作用,因为它在其它细胞类型中有证据表明可能是此作用。例如,胰岛素受体基因在β细胞的失活导致了胰岛β细胞增殖减慢,IGF 1受体(胰岛素样生长因子1)同时失活会加剧此状况。此外,已知的下游胰岛素信号介质,如IRS2,AKT和PDK1基因扰动,这些都影响着胰岛β细胞的生长表型。矛盾的是,两个非等位基因小鼠胰岛素基因纯合的种系小鼠胰岛细胞增殖增加而不是减少。然而,由于这些影响可能在理论上是间接的,包括例如增加胰岛血管,它是目前无法得出关于胰岛素对β细胞的直接影响任何明确的结论。