《胰岛素产生会抑制胰岛β细胞生长?》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-01-15
  • 胰岛素是在多种细胞类型的细胞的存活和增殖的主要调节因子,但其对产生胰岛素的β细胞的影响还不清楚。有迹象表明,胰岛素在β细胞可能发挥促有丝分裂作用,因为它在其它细胞类型中有证据表明可能是此作用。例如,胰岛素受体基因在β细胞的失活导致了胰岛β细胞增殖减慢,IGF 1受体(胰岛素样生长因子1)同时失活会加剧此状况。此外,已知的下游胰岛素信号介质,如IRS2,AKT和PDK1基因扰动,这些都影响着胰岛β细胞的生长表型。矛盾的是,两个非等位基因小鼠胰岛素基因纯合的种系小鼠胰岛细胞增殖增加而不是减少。然而,由于这些影响可能在理论上是间接的,包括例如增加胰岛血管,它是目前无法得出关于胰岛素对β细胞的直接影响任何明确的结论。

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    • 背景:胰岛细胞移植是1型糖尿病的关键治疗方法之一。了解胰岛素融合和胞外分泌的机制对改善胰岛细胞移植和糖尿病的治疗具有重要意义。由于缺乏适当的动态成像,或在纳米级成像过程中缺乏适当的细胞保存,这些现象没有得到充分的评估。 方法:通过维持胰腺的原生环境β-cells两个石墨烯单层表,我们能够监控使用原位石墨烯液体细胞亚细胞事件(相关)透射电子显微镜(TEM)和高时间和高空间分辨率。 结果:首次对胰岛素颗粒在融合后期的成核和生长进行了纳米级成像。从质膜释放胰岛素涉及到质膜的降解和胰岛素颗粒短轴的急剧减少。连续的胞吐结果表明,新的胰岛素颗粒成核、生长和附着在已经固定的胰岛素颗粒上,由于总表面的减少,这在热力学上是有利的,进一步降低了吉布斯自由能。已经固定的胰岛素向细胞的收缩也首次在纳米尺度上实时监测。 结论:调查的胰岛素通过GLC-TEMβ-cells颗粒动力学可以调查。我们的研究结果与这一技术为小说的发展开辟新的领域药物对病理胰腺β-cells,因为这种方法便于观察活细胞的刺激的影响和胰岛素的颗粒。 ——文章发布于2019年1月7日
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