《ERD-3111 是一种具有强大抗肿瘤活性的强效口服雌激素受体 PROTAC 降解剂》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-09-01
  • 雌激素受体α(ERα)是治疗ER阳性(ER+)乳腺癌的主要靶点。尽管已开发出多种针对ERα信号传导的有效疗法,但临床耐药性仍是一大挑战。在这项研究中,我们报告了利用 PROTAC 技术发现的一类新的强效口服生物可用性 ERα 降解剂,其中 ERD-3111 是最有前景的化合物。ERD-3111 对 ERα 具有很强的体外降解活性,在小鼠、大鼠和狗体内表现出很高的口服生物利用度。口服 ERD-3111 能有效降低肿瘤组织中野生型和突变型 ERα 蛋白的水平。ERD-3111能使野生型ER的亲代MCF-7异种移植模型和两种临床相关的ESR1突变小鼠模型中的肿瘤消退或完全抑制肿瘤生长。ERD-3111是一种很有前景的ERα降解剂,可用于治疗ER+乳腺癌的进一步广泛评估。
  • 原文来源:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.3c01186
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  • 《2月17日_高水平雌激素和抗酸剂可降低COVID-19风险》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:YUTING
    • 发布时间:2022-03-02
    • Biospace网站2月17日消息,高雌激素水平和某种类型的抗酸剂可能在治疗COVID-19患者方面具有积极影响,相关研究发表在期刊Gut上。 瑞典的研究人员分析了SARS-CoV-2检测呈阳性的绝经妇女的健康记录,结果发现增强雌激素水平可能有助于降低其因COVID-19疾病而死亡的风险。这项全国队列研究的参与者为2020年2月4日至9月14日期间在瑞典被诊断出患有COVID-19疾病的49853名妇女。其中,16693人的年龄在50至80岁之间,这些人已经进入或已经过了雌激素水平自然下降的更年期。研究人员发现,在50-80岁的群体中,有17%的人已经在服用雌激素补充剂来控制更年期症状,与没有服用补充剂的妇女相比,死于COVID-19的风险要低53%。研究人员表示,还应在更广泛的临床环境中评估这些研究发现。 与此同时,美国诺斯威尔健康中心和冷泉港实验室的研究人员发现,抗酸药法莫替丁(famotidine)可能有助于缓解未住院的、未接种疫苗的轻度至中度成年患者的COVID-19症状。在一项有55名参与者的随机对照研究中,那些服用强生公司非处方抗酸剂Pepsid(含有法莫替丁)的人中,16种症状中的14种症状得到了更快的缓解。一半的参与者连续两周每天服用三次这种药物,而另一半则服用安慰剂。研究发现,使用较高剂量的法莫替丁是安全的。分子和临床试验表明,其可以提高COVID-19有症状患者的康复率。该药物可迅速缓解患者的COVID-19症状,包括:呼吸困难、味觉和嗅觉丧失以及腹部不适。
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    • 来源专题:农业立体污染防治
    • 编译者:季雪婧
    • 发布时间:2018-02-14
    • 在污水处理厂尾水中,雌酮(E1)和硫酸雌酮(E1-3-S)分别是赋存浓度最高的自由态雌激素和结合态雌激素.E1-3-S难以被生物降解且雌激素效应有限,但环境条件适宜时可在芳基硫酸酯酶(AryS)作用下通过水解释放出具有雌激素效应的E1.本论文提出了一种利用AryS活性值和E1-3-S酶促水解动力学参数计算E1-3-S半寿期的方法.根据现场取样分析得到了重庆市某污水处理厂生物处理构筑物内混合液,合流制管道溢流口与尾水受纳水体底泥中在冬、春、夏3个季节的AryS活性值,其均值分别为417.41~941.14,91.55~179.42,28.11~59.64μg对硝基酚/(g·h).在20℃的实验室条件下,E1-3-S的酶促水解遵循一级动力学模式(P<0.01),且水解速率Kd与AryS活性呈线性正相关(R2=0.9774).根据春季的AryS活性数据和实验室条件下E1-3-S水解速率与酶活性的线性回归方程推算,得到了在污水处理厂生物构筑物内、合流制管网溢流口和污水厂尾水排放点附近水体中E1-3-S在对应环境温度条件下通过酶促水解的半寿期分别为33.5,153.0,410.0h.该方法可用于评估硫酸型结合态雌激素在水环境中的雌激素效应释放风险.