《诺瓦瓦克斯的COVID-19疫苗显示对重症有100%的保护作用》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2021-03-14
  • 诺瓦瓦克斯公司(Novavax Inc.)的两项临床试验数据显示,该公司的COVID-19疫苗对严重疾病(包括住院和死亡)有100%的保护,为在美国提交紧急使用授权铺平了道路

    两项研究的数据显示,轻度和中度COVID-19显著减少,并且在不同菌株中证实了一些疗效。

    诺瓦瓦克斯NVX-CoV2373 III期研究的最终疗效数据显示,该疫苗对COVID-19原始毒株引起的轻、中度和严重疾病的有效性为96.4%。其有效性数字与mRNA COVID-19疫苗产生的效果非常接近。

    诺瓦瓦克斯的关键试验是在英国进行的,而在南非进行的第二项IIb期研究的最终分析显示,在绝大多数菌株为B1.351逃避变异的地区,hiv阴性参与者的疗效为55.4%,该公司表示。

    温赖特公司的分析师弗农·贝纳迪诺写道,基于新的数据,他对美国和墨西哥正在进行的NVX-CoV2373 III期研究结果充满信心。prevention -19关键研究的数据预计将在2021年下半年发布。

    由于诺瓦瓦克斯公司能够迅速调整其纳米颗粒疫苗技术,以适应新出现的病毒株,贝纳迪诺补充说:“我们看好该公司未来在COVID-19中发挥作用的前景,诺瓦瓦克斯已建立和不断增长的全球疫苗供应和分销协议是首屈一指的。”

    超过15,000人,年龄在18岁到84岁之间,参与了英国的第三阶段。其中近三分之一的人年龄超过65岁。主要终点基于pcr确认的COVID-19症状(轻度、中度或重度)首次出现,且至少在第二次研究疫苗接种(对SARS-CoV-2的血清阴性)成年参与者在基线后7天开始出现。

    对原菌株和B.1.1.7/501Y的杀灭率分别为96.4%和86.3%。V1英国变体。主要疗效终点显示总疫苗疗效为89.7%。第一次给药14 d后有效率为83.4%。

    在南非进行的随机、观察盲、安慰剂对照IIb期研究有两个队列,一个队列评估了约2665名健康成人的疗效、安全性和免疫原性,第二个队列评估了约240名医学稳定的hiv阳性成人的疫苗的安全性和免疫原性。

    在147例pcr阳性病例中(疫苗组51例,安慰剂组96例),对主要变异毒株的总有效率为48.6%。在疗效分析中,绝大多数病例是由于B1.351/501Y。根据诺瓦瓦克斯的说法,V2变种在南非流行。在hiv阴性参与者中发现了55.4%的有效性。疫苗诱导的保护在第一次注射后14天开始(42.7% 95%)。在第二次注射后7天,研究的主要终点发现疗效增加。

    新的数据数据与英国1月份公布的三期中期分析数据基本相同。由于感染率较高,这些数据显示89.3%的疗效。南非IIb期临床试验的中期数据显示,预防轻、中、重度COVID-19疾病的有效性为60%。

    摩根大通(J.P. Morgan)分析师埃里克•约瑟夫(Eric Joseph) 3月11日写道,新数据为美国5月份提交紧急使用授权扫清了道路。

    Joseph补充说:“总的来说,最终数据突显了NVX-CoV2373的有效性和安全性,在预期的授权决定之前,我们继续认为该疫苗可能是2019冠状病毒病(COVID-19)类疫苗中的最佳候选疫苗,并且认为NVAX的股价相对于授权同行的隐含资产估值被低估。”

    3月12日开盘前,这家总部位于马里兰州盖瑟斯堡的公司的股票(纳斯达克股票指数:NVAX)上涨了16%,但收盘时有所降温,上涨8.07%,收于202.77美元。这比2020年3月12日每股9.29美元的股价上涨了2082.6%。

    NVX-CoV2373是一种全长刺突蛋白,在昆虫细胞中产生,与该公司的Matrix-M佐剂一起使用。疫苗在2-8摄氏度是稳定的,可以用现成的液体配方运输。

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    • 马里兰州疫苗公司Novavax说,它的新冠病毒19候选疫苗NVX?CoV2373预防了猴子的SARS-CoV-2感染,暗示该产品也可能证明对人类有效。 诺瓦瓦克斯公司最近对《每日邮报》表示,基于在动物模型上的积极发现,公司现在将继续在人体上测试候选疫苗。对猴子的研究是在小鼠的初步阳性结果之后进行的。 在猴子的研究中,研究人员没有在动物的鼻子中发现任何病毒的证据。病毒在接受了最低剂量疫苗的一只猴子的肺部复制。在肺部有病毒复制的猴子能够在四天内对抗感染。 Novavax COVID-19疫苗研究的研究人员表示,该疫苗产生能够产生“无菌免疫”的强大抗体。“最终,这阻止了病毒从肺部转移到鼻子,并阻止了病毒在猴子之间的传播。 虽然诺瓦瓦克斯公司的初步研究结果显示,有希望为结束COVID-19大流行做出贡献,但参与研究的科学家敦促在解释研究结果时要谨慎。例如,研究人员注意到病毒,特别是在临床试验环境中,可能在猴子身上的作用与在人类身上的不同。在美国,许多疫苗和药物研究经常使用猴子作为开始人体临床试验前的最后一步。然而,猴子只出现轻微的COVID-19症状。 诺瓦瓦克斯公司最近宣布,其COVID-19疫苗已获得美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的“快速通道”许可,本月晚些时候将在美国进入后期试验阶段。如果类似猴子的研究,第三阶段人体试验的数据可能支持美国批准和批准疫苗。 批准可能是Novavax的一种优势,在大流行之前,该公司尚未将有效疫苗推向市场。尽管该公司研发疫苗已有20多年,但由于缺乏适合市场的候选疫苗,该公司面临倒闭的严重危险。一旦SARS-CoV-2的基因组序列公布,公司研发总裁格雷戈里·格伦(Gregory Glenn)就订购了这种病毒刺突蛋白的基因,使诺瓦瓦克斯公司能够立即开始疫苗研发工作。 该公司还从美国政府获得了16亿美元用于开发NVX - CoV2373。这笔资金不仅使该公司能够参与美国疫苗计划,而且还将帮助到2021年生产数百万剂疫苗。 目前,诺瓦瓦克斯公司正在英国进行COVID-19候选疫苗的人体试验研究。最初,该疫苗开始在多达9000人身上进行测试。该公司计划将其第三期试验扩大到1.5万人。初步研究结果预计将在2021年初公布,甚至更早。英国已经承诺接受6000万剂Novavax疫苗,等待批准,它将与富士Diosynth Biotechnologies合作生产。 诺瓦瓦克斯紧随Moderna、辉瑞/生物科技(Pfizer/BioNTech)和阿斯利康(AstraZeneca)等全球COVID-19疫苗竞赛的主要参与者的脚步。这些公司最近还证明了抗SARS-CoV-2的候选疫苗具有很高的效力,这表明它们的疫苗可能比Novavax的产品更早上市。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-05-21
    • Cell Host &Microbe期刊于5月13日发表了美国斯克里普斯研究所和拉贡研究所等的文章“Rational Vaccine Design in the Time of COVID-19”,讨论了考虑SARS-CoV-2疫苗设计时可能遇到的问题以及如何通过该文章提出的“合理疫苗设计”来解决这些问题。该文章进一步讨论了泛冠状病毒疫苗的方法。文章借鉴了最近的对几种病毒(包括HIV和流感以及冠状病毒)的研究经验。 文章指出,全球实验室正致力于开发小分子药物、抗体和疫苗,以对抗SARS-CoV-2病毒。尽管可能很快获得针对病毒的抗体,但疫苗将需要更长的时间,并且小分子药物的可用性更加不确定。但是,大多数人都认为,解决该病毒问题的最负担得起的长期解决方案是开发安全有效的疫苗。这种疫苗的开发可能是直接的,也许是完全基于抗体的,并且只需要将表面刺突(S)蛋白呈现为重组分子、遗传构建体或从合适的病毒载体表达即可诱导长寿的保护性抗体反应。疫苗开发中也有可能遇到障碍,这就要求在免疫原设计和免疫策略的设计更加复杂。即使直接的方法对开发SARS-CoV-2疫苗有效,但理想情况下,仍希望开发一种能够包含多种β冠状病毒或至少sarbe冠状病毒的疫苗(即“泛冠状病毒”疫苗)。这样的疫苗不仅有望有效减少由于目前已知的冠状病毒引起的疾病,而且还有望减少将来可能出现或重新出现的那些冠状病毒疾病。 COVID-19疫苗开发情况 文章指出,目前有超过70种针对SARS-CoV-2的候选疫苗正在开发中。考虑到中和抗体(nAb)与许多成功的病毒疫苗的保护作用相关联,许多人试图诱导针对病毒表面S蛋白的中和抗体。许多因素可能有助于成功开发基于nAb的疫苗,包括1)大多数疫苗诱导nAb的能力;2)预防疾病所需的nAb的水平;3)疫苗诱导的nAb反应的持久性;4)暴露于病毒后可能分化为抗体生产细胞的记忆B细胞的持久性;5)nAb保护对疫苗诱导的Abs激活Fc介导的效应子功能的能力的依赖性;6)可能与诱导较弱或非中和抗体相关的并发的不良事件(抗体依赖性增强[ADE]或呼吸道疾病[ERD]增强);7)疫苗诱导细胞免疫的能力可能与需要与nAb一起提供最佳保护。文章指出,总体而言,当前有理由乐观地认为,正在研究的产生SARS-CoV-2疫苗的策略之一至少在短期内将是有效的。但是,存在一些潜在的危险信号。 SARS-CoV-2疫苗设计的合理方法 文章指出,如果当前的SARS-CoV-2疫苗开发方法不是最佳方法,则可以采用合理的疫苗设计策略来将免疫反应导向S蛋白上的保护性表位。原则上,由于中和反应所需的抗体浓度较低,将B细胞反应集中在与有效中和活性有关的表位上将导致长期的疫苗保护。该策略还将使非中和性或弱中和性抗体的诱导最小化,这将减轻免疫增强的潜力。文章指出,鉴于绝大多数冠状病毒 nAb已显示靶向受体结合域(RBD),实现此目标的一种方法可能是仅使用RBD而非整个S蛋白进行免疫。 文章指出,另一种方法是从天然感染的供体中鉴定出有效的nAb,并在结构上定义这些抗体识别的表位的“反向疫苗学”。然而,对于许多病毒而言,这种方法的一个历史性障碍是与从自然感染的供体产生有效nAb相关的困难。通常需要筛选许多供体,以鉴定出最有效的中和血清反应以及高通量的单B细胞技术。现在确切的说明分离出针对SARS-CoV-2的有效nAb的难度还为时过早(2020年4月中旬),但是早期数据表明,这可能并不像某些病毒那样困难。文章指出,一旦鉴定出有效的nAb,将需要对这些抗体与S蛋白的全长或亚结构域进行复杂的结构研究,以便为免疫原的设计提供信息,使这些中和表位最佳的呈现给免疫系统。如果绝大多数疫苗中的nAb不高,那么研究nAb和非中和抗体(nnAbs)与免疫原的结合将有助于确定设计中的潜在缺陷,然后可以采用各种免疫原设计策略来降低这些不期望的表位的免疫原性。 文章指出,可能出现的另一种情况是,传统的SARS-CoV-2疫苗会诱导nAb反应,随着时间的流逝迅速消失。鉴于先前的研究表明,暴露于SARS和MERS的大部分个人未能产生持久的nAb反应,这一点尤其令人担忧。需要探索改善病毒免疫原性的策略。一个例子是“缓慢递送”免疫,其中抗原的剂量在几天到几周内逐步增加。 泛冠状病毒疫苗的合理方法 文章指出,理想情况下,疫苗不仅应提供针对当前暴发的病原体的保护,还应针对未来可能出现的那些病原体提供保护。针对高抗原可变性病毒(例如HIV和流感病毒等)的广泛抗中和抗体(bnAbs)的发现,为泛病原体疫苗的原理提供了证据。文章表示,如果人们足够努力地进行探索,即使在变异很大的情况下,也可能找到识别相对保守的表位的抗体。文章表示,设计引起交叉反应抗体的泛冠状病毒疫苗的另一个未得到充分认识的优势是,与菌株特异性抗体相比,此类抗体对单一病毒的变体可能更有效。这种类型的疫苗因其交叉反应性和/或效价的突出特性而被称为“超级抗体”。 文章结论称,关于针对SARS-CoV疫苗的开发应谨慎行事,过去十年在理解体液免疫系统与病毒之间的相互作用以及合理的疫苗设计方面所取得的进展应被充分利用,而不必等待第一批疫苗工作的结果。这样的努力能够在出现问题或并发症时提供“B计划”,以在任何情况况下帮助获得最佳疫苗。此外,应探索开发泛冠状病毒疫苗以应对未来可能出现的病原体。