《诺瓦瓦克斯的COVID-19疫苗在猴子身上显示出疗效,但这是否也适用于人类?》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-11-25
  • 马里兰州疫苗公司Novavax说,它的新冠病毒19候选疫苗NVX?CoV2373预防了猴子的SARS-CoV-2感染,暗示该产品也可能证明对人类有效。

    诺瓦瓦克斯公司最近对《每日邮报》表示,基于在动物模型上的积极发现,公司现在将继续在人体上测试候选疫苗。对猴子的研究是在小鼠的初步阳性结果之后进行的。

    在猴子的研究中,研究人员没有在动物的鼻子中发现任何病毒的证据。病毒在接受了最低剂量疫苗的一只猴子的肺部复制。在肺部有病毒复制的猴子能够在四天内对抗感染。

    Novavax COVID-19疫苗研究的研究人员表示,该疫苗产生能够产生“无菌免疫”的强大抗体。“最终,这阻止了病毒从肺部转移到鼻子,并阻止了病毒在猴子之间的传播。

    虽然诺瓦瓦克斯公司的初步研究结果显示,有希望为结束COVID-19大流行做出贡献,但参与研究的科学家敦促在解释研究结果时要谨慎。例如,研究人员注意到病毒,特别是在临床试验环境中,可能在猴子身上的作用与在人类身上的不同。在美国,许多疫苗和药物研究经常使用猴子作为开始人体临床试验前的最后一步。然而,猴子只出现轻微的COVID-19症状。

    诺瓦瓦克斯公司最近宣布,其COVID-19疫苗已获得美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的“快速通道”许可,本月晚些时候将在美国进入后期试验阶段。如果类似猴子的研究,第三阶段人体试验的数据可能支持美国批准和批准疫苗。

    批准可能是Novavax的一种优势,在大流行之前,该公司尚未将有效疫苗推向市场。尽管该公司研发疫苗已有20多年,但由于缺乏适合市场的候选疫苗,该公司面临倒闭的严重危险。一旦SARS-CoV-2的基因组序列公布,公司研发总裁格雷戈里·格伦(Gregory Glenn)就订购了这种病毒刺突蛋白的基因,使诺瓦瓦克斯公司能够立即开始疫苗研发工作。

    该公司还从美国政府获得了16亿美元用于开发NVX - CoV2373。这笔资金不仅使该公司能够参与美国疫苗计划,而且还将帮助到2021年生产数百万剂疫苗。

    目前,诺瓦瓦克斯公司正在英国进行COVID-19候选疫苗的人体试验研究。最初,该疫苗开始在多达9000人身上进行测试。该公司计划将其第三期试验扩大到1.5万人。初步研究结果预计将在2021年初公布,甚至更早。英国已经承诺接受6000万剂Novavax疫苗,等待批准,它将与富士Diosynth Biotechnologies合作生产。

    诺瓦瓦克斯紧随Moderna、辉瑞/生物科技(Pfizer/BioNTech)和阿斯利康(AstraZeneca)等全球COVID-19疫苗竞赛的主要参与者的脚步。这些公司最近还证明了抗SARS-CoV-2的候选疫苗具有很高的效力,这表明它们的疫苗可能比Novavax的产品更早上市。

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    • 诺瓦瓦克斯公司(Novavax Inc.)的两项临床试验数据显示,该公司的COVID-19疫苗对严重疾病(包括住院和死亡)有100%的保护,为在美国提交紧急使用授权铺平了道路 两项研究的数据显示,轻度和中度COVID-19显著减少,并且在不同菌株中证实了一些疗效。 诺瓦瓦克斯NVX-CoV2373 III期研究的最终疗效数据显示,该疫苗对COVID-19原始毒株引起的轻、中度和严重疾病的有效性为96.4%。其有效性数字与mRNA COVID-19疫苗产生的效果非常接近。 诺瓦瓦克斯的关键试验是在英国进行的,而在南非进行的第二项IIb期研究的最终分析显示,在绝大多数菌株为B1.351逃避变异的地区,hiv阴性参与者的疗效为55.4%,该公司表示。 温赖特公司的分析师弗农·贝纳迪诺写道,基于新的数据,他对美国和墨西哥正在进行的NVX-CoV2373 III期研究结果充满信心。prevention -19关键研究的数据预计将在2021年下半年发布。 由于诺瓦瓦克斯公司能够迅速调整其纳米颗粒疫苗技术,以适应新出现的病毒株,贝纳迪诺补充说:“我们看好该公司未来在COVID-19中发挥作用的前景,诺瓦瓦克斯已建立和不断增长的全球疫苗供应和分销协议是首屈一指的。” 超过15,000人,年龄在18岁到84岁之间,参与了英国的第三阶段。其中近三分之一的人年龄超过65岁。主要终点基于pcr确认的COVID-19症状(轻度、中度或重度)首次出现,且至少在第二次研究疫苗接种(对SARS-CoV-2的血清阴性)成年参与者在基线后7天开始出现。 对原菌株和B.1.1.7/501Y的杀灭率分别为96.4%和86.3%。V1英国变体。主要疗效终点显示总疫苗疗效为89.7%。第一次给药14 d后有效率为83.4%。 在南非进行的随机、观察盲、安慰剂对照IIb期研究有两个队列,一个队列评估了约2665名健康成人的疗效、安全性和免疫原性,第二个队列评估了约240名医学稳定的hiv阳性成人的疫苗的安全性和免疫原性。 在147例pcr阳性病例中(疫苗组51例,安慰剂组96例),对主要变异毒株的总有效率为48.6%。在疗效分析中,绝大多数病例是由于B1.351/501Y。根据诺瓦瓦克斯的说法,V2变种在南非流行。在hiv阴性参与者中发现了55.4%的有效性。疫苗诱导的保护在第一次注射后14天开始(42.7% 95%)。在第二次注射后7天,研究的主要终点发现疗效增加。 新的数据数据与英国1月份公布的三期中期分析数据基本相同。由于感染率较高,这些数据显示89.3%的疗效。南非IIb期临床试验的中期数据显示,预防轻、中、重度COVID-19疾病的有效性为60%。 摩根大通(J.P. Morgan)分析师埃里克•约瑟夫(Eric Joseph) 3月11日写道,新数据为美国5月份提交紧急使用授权扫清了道路。 Joseph补充说:“总的来说,最终数据突显了NVX-CoV2373的有效性和安全性,在预期的授权决定之前,我们继续认为该疫苗可能是2019冠状病毒病(COVID-19)类疫苗中的最佳候选疫苗,并且认为NVAX的股价相对于授权同行的隐含资产估值被低估。” 3月12日开盘前,这家总部位于马里兰州盖瑟斯堡的公司的股票(纳斯达克股票指数:NVAX)上涨了16%,但收盘时有所降温,上涨8.07%,收于202.77美元。这比2020年3月12日每股9.29美元的股价上涨了2082.6%。 NVX-CoV2373是一种全长刺突蛋白,在昆虫细胞中产生,与该公司的Matrix-M佐剂一起使用。疫苗在2-8摄氏度是稳定的,可以用现成的液体配方运输。
  • 《Lancet:新的HIV候选疫苗可安全地在健康人和猴子中诱导出强效的免疫反应》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-08
    • 一项新的研究表明一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性,并且可在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应。此外,这种候选疫苗能够让猴子免受猿猴-人类免疫缺损病毒(simian-human immunodeficiency virus, SHIV)---一种类似于HIV的感染猴子的病毒---感染。相关研究结果于2018年7月6日在线发表在The Lancet期刊上,论文标题为“Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19)”。 根据一项涉及将近400名健康成年人的1/2a期临床试验(被称作APPROACH)的结果,一项2b期临床试验在非洲南部启动,旨在确定这种HIV-1候选疫苗在2600名有感染上HIV风险的女性中的安全性和有效性。在持续35年的全球HIV/AIDS流行病中,这是5种仅有的已进展到人体临床疗效试验的实验性HIV-1疫苗概念之一。 之前的HIV-1候选疫苗通常仅限于世界上的特定地区。这项研究中测试的这种实验性HIV-1候选疫苗属于镶嵌疫苗(mosaic vaccine),即获取不同HIV病毒的片段,并将这些片段组合在一起从而引发对一系列HIV毒株产生免疫反应。 领导这项研究的美国哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch博士说,“这些结果代表着一个重要的里程碑。这项研究表明这种由Ad26启动疫苗和gp140增强HIV候选疫苗组成的镶嵌疫苗在人体和猴子中诱导出在强度、动力学、表型和持久性上可比较的强效免疫反应,而且也会在猴子中提供67%的抗病毒攻击作用。” 他补充道,“这些结果应当谨慎地加以解读。开发HIV疫苗面临的挑战是前所未有的,而且诱导HIV特异性免疫反应的能力并不一定表明一种HIV疫苗将会保护人体免受HIV感染。我们热切期待这项2b期临床疗效试验(被称作HVTN705,也被称作Imbokodo)的结果,这些结果将决定着这种候选疫苗是否保护人类免受HIV感染。” 全世界将近有3700万人感染上HIV,而且据估计每年有180万新的HIV感染病例。迫切需要一种安全有效的预防性疫苗来遏制HIV流行病。 在持续35年的全球HIV/AIDS流行病中,仅有四种HIV疫苗概念在人体中进行了测试,并且仅有一种HIV疫苗概念在人体临床疗效试验中表现出提供保护的证据---一种金丝雀痘病毒载体启动疫苗-gp120增强疫苗方案,它在泰国开展的RV144临床试验测试中将人体的HIV感染率降低31%,但是这种疗效被认为太低而无法将它推广到常规使用。 HIV疫苗开发的一个关键障碍是临床试验和临床前研究之间缺乏直接的可比性。为了解决这个问题,Barouch及其同事们在平行的临床研究和临床前研究中评估了一种先进的基于腺病毒血清型26(adenovirus serotype 26, Ad26)的镶嵌HIV-1候选疫苗来确定最佳的HIV疫苗方案,以便推进到人体临床疗效试验。 从2015年2月到2015年10月,这种APPROACH临床试验从非洲东部、南非、泰国和美国的12个诊所招募了393名健康的未感染上HIV的成年人(年龄为18~50岁)。这些志愿者被随机分配接受7种疫苗组合中的任何一种或安慰剂接种,并在48周的时间中接受4次疫苗接种。 为了刺激或“启动(prime)”初始免疫反应,每名志愿者在研究开始时和12周后接受肌内注射Ad26.Mos.HIV候选疫苗。这种含有'镶嵌'HIV Env/Gag/Pol抗原的疫苗是利用许多HIV毒株构建出的,并且利用非复制性的普通感冒病毒(Ad26)加以递送。 为了“增强(boost)”人体的免疫反应水平,这些志愿者在第24周和第48周进一步接受Ad26.Mos.HIV或一种不同的被称作改良的安卡拉痘苗病毒(Modified Vaccinia Ankara, MVA)的组分疫苗与两种不同剂量的含有铝佐剂的HIV C亚型gp140包膜蛋白的不同组合或者Ad26.Mos.HIV或MVA组分疫苗的接种。 结果表明所有测试的疫苗方案都能够在健康的志愿者中产生抗HIV免疫反应,具有良好的耐受性,而且在所有的志愿者组中报道的产生局部和全身反应的病例数量是相似的,其中大多数病例的严重性是轻度至中度的。5名志愿者报道了至少一种与疫苗相关的3级不良事件,如腹痛和腹泻,姿势性眩晕和背部疼痛。不过,没有一名志愿者报道4级不良事件或死亡。 在一项平行的临床前研究中,这些研究人员通过让72只恒河猴接受一系列重复性的SHIV攻击评估了这种相同的基于Ad26的镶嵌疫苗方案的免疫原性和保护效力。 这种Ad26/ Ad26加gp140候选疫苗在人体中诱导出最大的免疫反应,而且也为猴子提供最好的保护,这导致三分之二的遭受六次SHIV攻击的已接受疫苗接种的猴子完全免受SHIV感染。 这些研究人员指出了一些局限性,包括恒河猴中的疫苗保护与人类临床疗效的相关性仍然是不清楚的。他们还指出没有明确的已知可预测让人体免受HIV-1感染的免疫测定方法。 在一篇相关的发表在The Lancet期刊上的标题为“A new step towards an HIV/AIDS vaccine”的评论论文中,美国国家癌症研究所的George Pavlakis博士和Barbara Felber博士写道,“疗效研究是确定对人体的保护能力、发现保护的相关因素和确定相同的或不同的免疫相关因素是否能够应用于不同的疫苗方案所必需的。还有待确定的是当前的临床疗效试验(NCT02968849;NCT03060629)之一是否能够达到比RV144临床试验更好的疗效。新的疫苗概念和载体正在开发中和能够推进到临床疗效试验,这是一个重要的过程,这是因为开发HIV疫苗仍然是迫在眉睫的。尽管在HIV治疗和预防方面取得了前所未有的进展,但是HIV感染者的数量继续在世界范围内增加。将即便是适度有效的HIV疫苗与现存的HIV预防和治疗策略一起实施有望极大地导致不断变化的HIV/AIDS反应。因此,有必要在各个阶段继续致力于寻找多种疫苗开发策略。”