目前推荐采用氨基糖苷类药物来治疗多重耐药结核病(MDR-TB),但耳毒性是氨基糖苷类抗生素引起的一种严重不良反应,而N-乙酰半胱氨酸可用于保护由药物和噪音所诱导的耳聋。基于此,来自英国国家结核病参比实验室、伦敦卫生与热带医学院、南非开普敦大学以及伦敦圣玛丽医院等机构的研究人员探讨了N-乙酰半胱氨酸联用氨基糖苷类药物能否影响耳毒性的发展,并评估了长期使用N-乙酰半胱氨酸的安全性和耐受性,其相关成果于2015年9月7日发表在Thorax上。
研究纳入了探讨N-乙酰半胱氨酸联用氨基糖苷类药物来预防耳毒性以及服用N-乙酰半胱氨酸≥6周(不考虑患者的用药适应证)两个方面的临床研究;采用混合效应模型来计算汇总估计值,并采用I2进行异质性评估。
结果显示,共有3项研究报道指出N-乙酰半胱氨酸降低了146名接受氨基糖苷类药物治疗的终末期肾衰竭患者的耳毒性,其在第4至6周对耳朵保护的汇总相对危险度为0.14(95%可信区间为0.05-0.45),危险度率差为−33.3%(95%可信区间为45.5%-21.2%);共有33项研究描述了N-乙酰半胱氨酸用药>6周,患者发生腹痛、恶心、呕吐、腹泻、关节痛症状的几率分别增加了1.4至2.2倍不等。
该项研究为N-乙酰半胱氨酸与氨基糖苷类药物联用时的安全性及对耳朵的保护效果方面提供了证据,同时也为那些探讨对接受氨基糖苷类药物治疗的患者加用N-乙酰半胱氨酸(作为MDR-TB治疗方案的一部分)的效果方面临床研究的开展提供了一个正当理由。