《一项有关N-乙酰半胱氨酸用于预防氨基糖苷类诱导的耳毒性的效果及安全性的系统回顾与Meta分析:对多重耐药结核病治疗的启示》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2016-02-26
  • 目前推荐采用氨基糖苷类药物来治疗多重耐药结核病(MDR-TB),但耳毒性是氨基糖苷类抗生素引起的一种严重不良反应,而N-乙酰半胱氨酸可用于保护由药物和噪音所诱导的耳聋。基于此,来自英国国家结核病参比实验室、伦敦卫生与热带医学院、南非开普敦大学以及伦敦圣玛丽医院等机构的研究人员探讨了N-乙酰半胱氨酸联用氨基糖苷类药物能否影响耳毒性的发展,并评估了长期使用N-乙酰半胱氨酸的安全性和耐受性,其相关成果于2015年9月7日发表在Thorax上。

    研究纳入了探讨N-乙酰半胱氨酸联用氨基糖苷类药物来预防耳毒性以及服用N-乙酰半胱氨酸≥6周(不考虑患者的用药适应证)两个方面的临床研究;采用混合效应模型来计算汇总估计值,并采用I2进行异质性评估。

    结果显示,共有3项研究报道指出N-乙酰半胱氨酸降低了146名接受氨基糖苷类药物治疗的终末期肾衰竭患者的耳毒性,其在第4至6周对耳朵保护的汇总相对危险度为0.14(95%可信区间为0.05-0.45),危险度率差为−33.3%(95%可信区间为45.5%-21.2%);共有33项研究描述了N-乙酰半胱氨酸用药>6周,患者发生腹痛、恶心、呕吐、腹泻、关节痛症状的几率分别增加了1.4至2.2倍不等。

    该项研究为N-乙酰半胱氨酸与氨基糖苷类药物联用时的安全性及对耳朵的保护效果方面提供了证据,同时也为那些探讨对接受氨基糖苷类药物治疗的患者加用N-乙酰半胱氨酸(作为MDR-TB治疗方案的一部分)的效果方面临床研究的开展提供了一个正当理由。

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    • 编译者:李阳
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    • Weill Cornell医学院的研究者们发现,一种正被发展中国家广泛使用且每日只需2分钱的非专利性抗感染药物在实验中能够杀死复制期和静止期(非复制期)耐药性结核杆菌,而当前只有很少几种抗结核药能做到这一点,并且对它们耐药的结核正在蔓延。 PNAS已在线报道该研究成果,该发现给世界上约50万例已经对“标准抗结核治疗”耐药的肺结核患者带来了潜在新疗法。但研究者担心oxyphenbutazone(羟基保泰松)可能不会被用于结核的临床试验。 在实验了上千种已被证实对结核杆菌有效的药物之后,Weill Cornell的Carl Nathan医生及其团队终于发现了羟基保泰松能杀死耐药性结核杆菌,他们称其“完全是个意外”。这种已经上市的药物将被重复利用,很快就会有关于它的新用途(抗结核)的实验。Dr. Nathan说:“如果能用羟基保泰松在TB病人体内做实验,也许它真的能拯救生命。在20世纪50年代早期,羟基保泰松在市面上作为一种专利药品被用于类风湿性疼痛的治疗,但到70年代,它失去了专利权,也失去了以往的市场统治地位。当前,想在美国开展该药的临床实验很困难,因为它已经非常过时了,目前也主要被当做兽药用于止痛。如果药厂认为该药品不能带来利润,那么他们就不会投钱进行临床实验。这也是为什么在世界上大部分地方,该药仅被当做非专利性止痛药出售。此外,羟基保泰松的确已被证实有毒性。如果有更安全的药物可选,那么它也不是治疗疼痛的必须品。但当治疗TB时,它的主要毒性作用出现的概率比主要副作用出现的概率要小。” 此外,目前抗结核治疗存在的一个主要问题是即使正在接受治疗,结核菌在体内仍可以凭借一种静息(非复制)状态“躲避”治疗。因此了发现可攻击静止状态的结核杆菌的药物,Dr. Nathan的团队首先发现了四种可以使细菌在体内维持静息状态的情形:低氧状态,轻度酸性环境,进食脂质取代糖类,少量的天然保护分子NO。研究团队把这些情形复制到试管里,之后系统地测试了上千种药物的抑菌效果,在测试了5600种药物之后,他们发现了羟基保泰松。 Nitazoxanide是一种高安全性的药物,正在申请专利用于抗感染。据Dr. Nathan说,关于如何实验它对TB的治疗已经开始有争论,但目前这些争论已经停止,源自与oxyphenbutazone同样的问题:在小鼠体内代谢太快,根本无法进行实验。 Dr. Nathan认为在动物体内测试oxyphenbutazone与 nitazoxanide治疗TB完全没必要,因为在实验室中它们的抗TB效果已得到充分证实,而且在人体内的使用也相当安全。对于这种死亡率很高又缺乏治疗手段的传染性疾病来说,它们的使用迫在眉睫。
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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-03-24
    • 近期,来自苏州大学附属传染病医院及江苏省感染与免疫重点实验室的研究人员合作评估了将莫西沙星引入结核病治疗推荐方案的疗效和安全性,其相关成果于2015年10月16日发表在International Journal of Infectious Diseases上。 研究人员针对9项关于比较莫西沙星联合推荐治疗方案与单独采用推荐治疗方案在治疗结核病方面疗效的合格研究进行了Meta分析,发现在疗效分析方面,痰培养转化率的综合OR值为1.895[95%可信区间为1.355-2.651,p=0.000],说明相较于单独采用推荐治疗方案,莫西沙星联合推荐治疗方案的痰培养转化率要有所升高;复发率的综合OR值为0.516[95%可信区间为0.342-0.920,p=0.022],表明将莫西沙星加入推荐治疗方案能够降低治疗后结核病的复发率。在安全性分析方面,综合OR值估算约为1.001[95%可信区间为0.855-1.172,p=0.989],表明将莫西沙星加入推荐治疗方案来治疗结核病时不会增加不良反应的发生例数。 综上所述,将莫西沙星加入推荐治疗方案用于治疗非耐药结核病能够通过提升痰培养转化率及降低结核病复发率来改善临床疗效。