背景
我们开发了由两种成分组成的异源COVID-19疫苗，一种重组26型腺病毒（rAd26）载体和一种重组5型腺病毒（rAd5）载体，两者均携带重症急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2） ）加标糖蛋白（rAd26-S和rAd5-S）。我们旨在评估该疫苗的两种制剂（冷冻和冻干）的安全性和免疫原性。
方法
我们在俄罗斯的两家医院进行了两项开放，非随机的1/2期研究。我们招募了18至60岁的健康成人志愿者（男女）参加这两项研究。在每个研究的第1阶段，我们在第0天肌肉注射一剂rAd26-S或一剂rAd5-S，并评估28天这两种成分的安全性。在研究的第2阶段（不早于第1阶段的疫苗接种后5天开始）中，我们进行了初次加强免疫接种，第0天给予rAd26-S，第21天给予rAd5-S。特异性体液免疫（SARS-CoV-2特异性抗体在0、14、21、28和42天通过ELISA测定）和安全性（在整个研究过程中监测到的不良事件参与者的数量）。次要结果指标是抗原特异性细胞免疫（T细胞反应和干扰素-γ浓度）和中和抗体的变化（用SARS-CoV-2中和测定法检测）。
发现
在2020年6月18日至8月3日之间，我们招募了76位参与者参加两项研究（每项研究38位）。在每项研究中，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd26-S的治疗，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd5-S的治疗，有20名在第2阶段接受了rAd26-S和rAd5-S的治疗。两种疫苗制剂均安全且耐受良好。最常见的不良事件是注射部位疼痛（44 [58％]），体温过高（38 [50％]），头痛（32 [42％]），虚弱（21 [28％]）以及肌肉和关节疼痛（18 [24％]）。大多数不良事件是轻度的，没有发现严重的不良事件。所有参与者产生针对SARS-CoV-2糖蛋白的抗体。在第42天，冷冻制剂的受体结合结构域特异性IgG滴度为14703，冻干制剂的受体结合域特异性IgG滴度为11143，冷冻制剂的中和抗体为49·25，冻干制剂的为45·95，血清转化率为100％。在第28天，所有参与者均检测到细胞介导的反应，中值细胞增殖为2·5％CD4+和1·3％的CD8 +与冷冻制剂，以及1·3％CD4的中值细胞增殖+和1·1％的CD8 +与冻干的制剂。
解释
基于异源rAd26和rAd5载体的COVID-19疫苗具有良好的安全性，并在参与者中诱导了强烈的体液和细胞免疫应答。需要进一步研究这种疫苗对预防COVID-19的有效性。
