登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《基于武汉同济医院一项人体临床试验的重组腺病毒5型载体COVID-19疫苗的安全性、耐受性和免疫原性》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-06-01

  • 5月22日，THE LANCET发表了题为“Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial”的文章。
    鉴于目前迫切需要一种预防COVID-19的疫苗，本文章研究旨在评估构建的一种表达SARS-CoV-2棘突糖蛋白的重组腺病毒5型载体（Ad5）COVID-19疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。
    研究团队在中国武汉进行了Ad5载体COVID-19疫苗的剂量递增、单中心、开放标签、非随机的1期人体试验。年龄在18至60岁之间的健康成人按顺序登记并分配到三个剂量组（5×1010、1×1011和1.5×1011病毒颗粒）接受肌肉注射疫苗。主要观察结果是疫苗接种后7天的不良事件。在接种疫苗后28天内进行安全性评估。用ELISA检测特异性抗体，用SARS-CoV-2病毒中和试验和假病毒中和试验检测疫苗诱导的中和抗体反应。用酶联免疫斑点法和流式细胞仪检测T细胞反应。本临床试验研究已注册于ClinicalTrials.gov网站，编号NCT 04313127。
    结果表明，在2020年3月16日至27日期间，对195名个人进行了资格审查。其中108名受试者（男性51%，女性49%，平均年龄36.3岁）接受了低剂量（n=36）、中剂量（n=36）或高剂量（n=36）的疫苗接种。所有入选的参与者都被纳入分析。低剂量组30名受试者（83%）、中剂量组30名受试者（83%）和高剂量组27名受试者（75%）在接种疫苗后的前7天内至少出现一次不良反应。最常见的注射部位不良反应是疼痛（58例[54%]），最常见的系统性不良反应是发热（50例[46%]）、疲劳（47例[44%]）、头痛（42例[39%]）和肌肉疼痛（18例[17%]）。所有剂量组报告的大多数不良反应在严重程度上都是轻或中度的。接种疫苗后28天内未发现严重不良事件。ELISA抗体和中和抗体在第14天显著增加，在接种后28天达到高峰。特异性T细胞反应在接种后第14天达到高峰。
    文章结论，在接种后28天，Ad5载体COVID-19疫苗是可耐受和具免疫原性的。健康成人对SARS-CoV-2的体液反应在接种后28天达到高峰，从接种后14天开始出现快速特异性T细胞反应。文中的发现表明，重组腺病毒Ad5载体COVID-19疫苗值得进一步研究。

  • 原文来源：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31208-3/fulltext
355浏览量
原文链接
相关报告

  • 《9月4日_俄罗斯的基于两种腺病毒载体的异源新冠疫苗的安全性和免疫原性评估》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2020-09-15
    • 《柳叶刀》于9月4日出版了俄罗斯Gamaleya国家流行病学和微生物学研究中心、莫斯科谢切诺夫国立第一医科大学等机构的研究文章“Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia”，评估了该团队开发的重组腺病毒载体COVID-19疫苗的两种制剂（冷冻和冻干）的安全性和免疫原性。该疫苗是一种由均携带SARS-CoV-2刺突糖蛋白（S）编码基因的重组26型腺病毒载体（sAd26-S）和重组5型腺病毒载体（sAd5-S）组成的异源COVID-19疫苗。 该团队在俄罗斯的两家医院进行了两项开放、非随机的1/2期研究，招募18至60岁的健康成人志愿者（男和女）参加这两项研究。在每项研究的第1阶段，研究人员在第0天肌肉注射一剂rAd26-S或一剂rAd5-S，并评估这两种成分在28天内的安全性。在研究的第2阶段（不早于第1阶段的疫苗接种后5天开始）中，研究人员进行了初次加强免疫接种，第0天给予rAd26-S，第21天给予rAd5-S。主要结果指标是评估抗原特异性体液免疫（在0、14、21、28和42天通过ELISA测定SARS-CoV-2特异性抗体）和安全性（在整个研究过程中监测到的不良事件的数量）。次要结果指标是评估抗原特异性细胞免疫（T细胞反应和干扰素-γ浓度）和中和抗体的变化（用SARS-CoV-2中和测定法检测）。 在2020年6月18日至8月3日之间，该团队招募了76名参与者参加这两项研究（每项研究38名）。在每项研究中，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd26-S接种，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd5-S接种，有20名志愿者在第2阶段接受了rAd26-S和rAd5-S接种。两种疫苗制剂均安全且耐受良好。最常见的不良事件是注射部位疼痛（44名[58％]）、体温过高（38名 [50％]）、头痛（32 名[42％]）、气喘（21名 [28％]）以及肌肉和关节疼痛（18名 [24％]）。大多数不良事件是轻度的，没有发现严重的不良事件。所有参与者均产生针对SARS-CoV-2糖蛋白的抗体。在第42天，冷冻型疫苗产生的受体结合域特异性IgG滴度为14703，冻干型疫苗产生的受体结合域特异性IgG滴度为11143，冷冻型疫苗产生中和抗体的几何平均滴度（GMT）为49.25，冻干型疫苗产生的中和抗体的GMT为45.95，血清转化率为100％。第28天在所有参与者中检测到细胞介导的反应，注射冷冻型疫苗引起的细胞增殖中位数为2.5％的CD4+和1.3％的CD8+，注射冻干型疫苗引起的细胞增殖中位数为1.3％的CD4+和1.1％的CD8+。 文章解释称，基于异源rAd26和rAd5载体的COVID-19疫苗具有良好的安全性，并在参与者中诱导了强烈的体液和细胞免疫应答。需要进一步研究这种疫苗对预防COVID-19的有效性。 原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31866-3/fulltext
    274浏览量
    原文链接

  • 《基于rAd26和rAd5载体的两种剂型的异源加强免疫COVID-19疫苗的安全性和免疫原性：来自俄罗斯的两项开放、非随机1/2期研究》
    • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2020-09-21
    • 背景 我们开发了由两种成分组成的异源COVID-19疫苗，一种重组26型腺病毒（rAd26）载体和一种重组5型腺病毒（rAd5）载体，两者均携带重症急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2） ）加标糖蛋白（rAd26-S和rAd5-S）。我们旨在评估该疫苗的两种制剂（冷冻和冻干）的安全性和免疫原性。 方法 我们在俄罗斯的两家医院进行了两项开放，非随机的1/2期研究。我们招募了18至60岁的健康成人志愿者（男女）参加这两项研究。在每个研究的第1阶段，我们在第0天肌肉注射一剂rAd26-S或一剂rAd5-S，并评估28天这两种成分的安全性。在研究的第2阶段（不早于第1阶段的疫苗接种后5天开始）中，我们进行了初次加强免疫接种，第0天给予rAd26-S，第21天给予rAd5-S。特异性体液免疫（SARS-CoV-2特异性抗体在0、14、21、28和42天通过ELISA测定）和安全性（在整个研究过程中监测到的不良事件参与者的数量）。次要结果指标是抗原特异性细胞免疫（T细胞反应和干扰素-γ浓度）和中和抗体的变化（用SARS-CoV-2中和测定法检测）。 发现 在2020年6月18日至8月3日之间，我们招募了76位参与者参加两项研究（每项研究38位）。在每项研究中，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd26-S的治疗，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd5-S的治疗，有20名在第2阶段接受了rAd26-S和rAd5-S的治疗。两种疫苗制剂均安全且耐受良好。最常见的不良事件是注射部位疼痛（44 [58％]），体温过高（38 [50％]），头痛（32 [42％]），虚弱（21 [28％]）以及肌肉和关节疼痛（18 [24％]）。大多数不良事件是轻度的，没有发现严重的不良事件。所有参与者产生针对SARS-CoV-2糖蛋白的抗体。在第42天，冷冻制剂的受体结合结构域特异性IgG滴度为14703，冻干制剂的受体结合域特异性IgG滴度为11143，冷冻制剂的中和抗体为49·25，冻干制剂的为45·95，血清转化率为100％。在第28天，所有参与者均检测到细胞介导的反应，中值细胞增殖为2·5％CD4+和1·3％的CD8 +与冷冻制剂，以及1·3％CD4的中值细胞增殖+和1·1％的CD8 +与冻干的制剂。 解释 基于异源rAd26和rAd5载体的COVID-19疫苗具有良好的安全性，并在参与者中诱导了强烈的体液和细胞免疫应答。需要进一步研究这种疫苗对预防COVID-19的有效性。
    202浏览量
    原文链接