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《MicroRNA hsa-miR-324-5p通过靶向病毒PB1和宿主CUEDC2抑制H5N1病毒复制》

  • 来源专题：新发突发疾病防治
  • 编译者： 张玢
  • 发布时间：2018-09-14

  • 微小RNA（miRNA）是小的非编码RNA，是宿主mRNA的关键转录后调节因子。最近的研究表明miRNA可能在RNA病毒感染期间调节宿主反应。然而，miRNA在针对H5N1感染的免疫应答中的作用尚不清楚。这项研究发现细胞miRNA miR-324-5p的表达在A549细胞中被下调，以响应RNA病毒H5N1，A / PR8 / H1N1和新城疫病毒（NDV）的感染并且用poly(I·C)转染。miR-324-5p通过靶向宿主细胞中的H5N1的PB1病毒RNA来抑制H5N1复制。此外，转录组分析显示miR-324-5p通过靶向JED1-STAT3途径的负调节因子CUEDC2来增强I型干扰素，III型干扰素和干扰素诱导型基因（ISG）的表达。总之，这些发现强调miR-324-5p通过靶向病毒PB1和宿主CUEDC2抑制H5N1复制而在宿主防御H5N1中起关键作用。

    高致病性甲型流感病毒（HPAIV）继续在全球范围内构成大流行威胁。从2003年到2017年，H5N1 HPAIV造成453人死亡，使其死亡率高（52.74％）。这项工作表明，miR-324-5p通过直接靶向病毒基因组（从而抑制病毒基因表达）和细胞CUEDC2基因（干扰素途径的负调节因子（从而增强抗病毒基因））来抑制H5N1 HPAIV复制。该研究增强了microRNA在细胞对病毒感染反应中的作用的知识。此外有助于了解宿主细胞如何利用小RNA控制病毒负担。

    出处:《病毒学杂志》

    题目:MicroRNA hsa-miR-324-5p Suppresses H5N1 Virus Replication by Targeting the Viral PB1 and Host CUEDC2 | Journal of Virology

    网址:http://jvi.asm.org/cgi/content/short/92/19/e01057-18?rss=1

    NSTL重大疾病防治领域信息门户编译

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相关报告

  • 《Nature：揭示人类疱疹病毒通过抑制宿主细胞microRNA产生而重新激活机制》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-05-24
    • 迄今为止，人类已知有八种不同的疱疹病毒。它们在急性感染后都会永久地在体内定居。在某些情况下，它们会从这个休眠阶段苏醒过来，增殖并攻击其他细胞。这种重新激活往往与瘙痒性唇疱疹或带状疱疹等症状有关。 在进化过程中，大多数疱疹病毒学会了利用小RNA分子，也就是所谓的microRNA，对宿主细胞重编程，使之有利于自己。在一项新的研究中，德国维尔茨堡大学的Bhupesh Prusty和Lars Dölken领导的一个研究团队能够首次证实一种疱疹病毒microRNA作为主调节因子诱导这种病毒的重新激活。他们提出了人类疱疹病毒6（human herpesvirus 6, HHV-6）引发自身重新激活的一种以前未知的细胞机制。相关研究结果发表在2022年5月19日的Nature期刊上，论文标题为“Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA”。 疱疹病毒重新激活后的问题 90%以上的人都感染了HHV-6而没有注意到。该病毒可能只有在反复苏醒时才会引起问题。HHV-6重新激活据猜测会损害心脏功能，引起移植器官的排斥反应，并引发多发性硬化症或慢性疲劳综合症等疾病。此外，近期的研究已提示着这种疱疹病毒可能参与了精神分裂症、双相情感障碍和其他神经系统疾病的产生。 Dölken说，“疱疹病毒如何从休眠状态重新激活是疱疹病毒研究的核心问题。如果我们了解这一点，我们就知道如何进行治疗性干预。”一个此前不为人知的关键是一种名为miR-aU14的病毒microRNA。它是启动HHV-6重新激活的枢纽开关。 这种病毒microRNA在宿主细胞中的作用 调节性miR-aU14来自这种病毒本身。一旦它表达，它就会干扰人类microRNA代谢。在这样做的过程中，它选择性地干扰了miR-30家族的几种microRNA的成熟。结果就是这些重要的细胞microRNA不再产生。这反过来影响了一种细胞信号途径，即所谓的miR-30/p53/Drp1轴。通过这一途径，病毒miR-aU14诱导线粒体断裂。这种细胞器不仅对能量产生具有核心重要性，也对防御病毒的信号传输具有核心重要性。 因此，病毒miR-aU14干扰了I型干扰素---细胞向免疫系统发出病毒存在的信号的信使物质---的产生。由于干扰素的缺失，疱疹病毒HHV-6能够不受干扰地从休眠状态切换到活跃状态。有趣的是，这些作者还能够发现这种病毒microRNA不仅对这种病毒的复制至关重要，而且还直接触发了这种病毒从休眠状态重新激活。 这些作者如今想要了解这种病毒microRNA启动这种病毒重新激活的确切机制。此外，有初步迹象表明，其他疱疹病毒也可以通过同样的机制重新激活。这可能揭示了防止这些疱疹病毒重新激活的治疗方案。另一个目标是详细了解线粒体断裂的分子后果。 这项新的研究首次证实一种microRNA可以直接调节其他microRNA的成熟过程。这也开启了新的治疗可能性。人工小RNA可以被设计为专门关闭microRNA家族的个别成员。这类微妙的干预措施直到现在才成为可能。 参考资料： 1. Thomas Hennig et al. Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04667-4. 2. How herpesviruses awaken https://medicalxpress.com/news/2022-05-herpesviruses-awaken.html
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  • 《H5N6禽流感病毒起源和进化机制研究取得进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：huangcui
    • 发布时间：2016-12-08
    • 自 2014 年首次报道人感染 H5N6 流感病毒以来， H5N6 不断在我国及东南亚国家家禽中暴发流行，并持续出现人感染病例。 H5N6 作为一种新型流感病毒，其基因起源、进化机制和流行趋势尚缺乏系统和深入的研究。中国科学院流感研究与预警中心在高福院士的带领下，中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫性重点实验室与武汉病毒所、深圳市第三人民医院、泰山医学院、吉林大学、福建农林科学院等成员单位密切合作，自 2014 年起对我国 16 个省份和地区 39 个市县的禽流感流病毒流行状况进行持续监测。监测数据显示， 我国北方地区主要以 H9N2 为主，长三角、华中、华南地区有一定比例 H7N9 存在，而在长三角地区以南 H5N6 比重增大，逐渐取代 H5N1 成为优势流行毒株。病毒与宿主相关性分析表明， H5N6 和 H6N6 是鸭群中主要流行的病毒亚型；而 鸡 群中则以 H9N2 流行为主。鸭群在 H5N6 的产生和传播过程中发挥了重要作用。 　　进一步的基因起源与遗传进化分析显示： H5N6 源于 H5Ny 与 H6N6 的重配； H5 和 N6 基因的组合模式表现出进化谱系特异性；内部基因在病毒的流行和传播中，不断与低致病力禽流感病毒重配，形成至少 34 种基因型，并且自然筛选出 4 种优势基因型（ G1 、 G2 、 G1.1 、 G1.2 ）。 G1 和 G2 是最早形成的基因型， G1.1 在 G1 基础上重配了 H6 病毒的 PB2 基因， G1.2 内部基因来源于 H9N2/H7N9 。目前感染人的病毒分别属于此 4 种基因型。值得注意的是， G1.2 与 H7N9 和 H10N8 病毒基因组成形式类似，且至少造成 5 例人感染。人主要通过直接接触带毒禽类或污染物而感染，尚未实现人 → 人传播；同时 H5N6 病毒已经在猪、猫、野鸟中被分离发现。 H5N6 对家禽、野鸟、哺乳动物及人的感染，给我们敲响了警钟，必须开展积极有效的防控措施，阻止病毒在家禽中的传播范围继续扩大，从而降低对人的感染几率。 本研究揭示了 H5N6 病毒的进化规律和流行趋势，对我国和世界禽流感的防控具有指导意义。该项成果作为封面文章 于 2016 年 12 月 1 日在线发表于国际权威学术刊物《 Cell Host & Microbe 》上。中国科学院流感研究与预警中心、中国科学院微生物研究所流感技术平台负责人毕玉海为第一作者，武汉病毒所陈全姣、微生物研究所汪千力、武汉病毒所陈建军为并列第一作者。高福院士为核心通讯作者，中国科学院微生物研究所刘翟研究员、泰山医学院史卫峰教授、深圳市第三人民医院刘映霞教授为并列通讯作者。
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