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《PA-824在治疗C3HeB/FeJ小鼠结核潜伏感染方面与异烟肼一样有效》

  • 来源专题：结核病防治
  • 编译者： 李阳
  • 发布时间：2014-12-17

  • 双环硝基咪唑类分子PA-824能够对抗复制型和缺氧非复制型结核杆菌，提示其可能具有治疗潜伏性结核感染（LTBI）的作用。基于此，来自约翰.霍普金斯大学医学院的两位研究人员分析了PA-824在治疗C3HeB/FeJ小鼠潜伏结核感染方面的杀菌和消毒活性，其相关成果于2014年9月15日发表在International Journal of Antimicrobial Agents上。

    研究选取5-6周龄且伴有组织学上与人相类似的缺氧坏死性肉芽肿的雌性C3HeB/FeJ小鼠为实验对象。采用对分泌性蛋白30-kDa过表达的重组BCG菌株，通过气溶胶途径对小鼠作免疫处理，并于6周后采用结核杆菌强毒株H37Rv，通过气溶胶途径对小鼠进行感染。感染6周之后，将小鼠分为未治疗组（阴性对照组）、利福平治疗组、异烟肼组和PA-824组，并于治疗2个月和4个月之后，分别对各组的阳性复发小鼠进行评估。

    研究人员在治疗第1个月、第2个月和第4个月时发现给予小鼠一周5次与人类等效剂量的PA-824表现出与异烟肼相类似的杀菌活性。此外，有15只接受PA-824或异烟肼治疗的小鼠在治疗结束3个月后肺部出现阳性复发症状。

    据研究人员称：“该项研究首次探讨了PA-824对LTBI动物模型的杀菌活性。此外，该种动物模型可用于筛选新型药物对LTBI的治疗效果，尤其是适用于筛选那些对肺坏死性肉芽肿内杆菌具有特定治疗活性的药物。”

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    • 来源专题：结核病防治
    • 编译者：李阳
    • 发布时间：2015-07-06
    • 已知每周接受利福喷丁联合异烟肼（持续3个月）与每日接受异烟肼（持续9个月）治疗潜伏性结核感染高危人群的疗效等同，但有报道患者会出现可能的流感样症状。基于此，来自美国范德比尔特大学医学院、美国CDC、澳大利亚莫道克大学免疫学与传染病研究所、约翰霍普金斯大学医学院等机构的研究人员合作分析了临床显著的系统性药物反应（SDR），并对与未完成治疗的潜伏性结核感染患者相关的危险因素进行了评估，其相关成果于2015年4月22日发表在Clinical infectious diseases上。 研究发现，在7552名用药大于1个剂量单位的患者中，有153人出现系统性药物反应（SDR）：其中接受每周利福喷丁联合异烟肼（持续3个月）治疗方案的3893名患者中有138人出现SDR，占比为3.5%；接受每日接受异烟肼（持续9个月）治疗方案的3659名患者中有15人出现SDR，占比为0.4%，且二者存在显著差异（P＜0.001）。此外，还发现在接受持续3个月治疗方案且出现SDR的138人中有87人表现为流感样症状，占比为63%；有23人表现为皮肤过敏反应，占比为17%。在接受持续3个月治疗方案的3893名患者中，有13人出现严重的系统性药物反应（其中6人表现为低血压），占比为0.3%；有6人发生昏厥。所有症状均发生于3次服药之间，每次服药之后4小时内，但未出现死亡病例。症状缓解的平均时间为24小时。 通过多因素logistic回归分析，研究人员发现与SDR相关的独立危险因素包括接受持续3个月治疗方案（aOR值为9.4，95%可信区间为5.5-16.2）、非西班牙裔白人种族/族裔（aOR值为3.3，95%可信区间为2.3-4.7）、女性（aOR值为2.0，95%可信区间为1.4-2.9）、年龄＞35岁（aOR值为2.0，95%可信区间为1.4-2.9）、体质指数（BMI）较低（P=0.009）。通过对接受持续3个月治疗方案的人群进行一项独立多因素分析，发现出现严重SDR与非西班牙裔白人种族/族裔（aOR值为5.4，95%可信区间为1.8-16.3）及伴随有除利福喷丁和异烟肼之外的其它药物治疗（aOR值为5.9，95%可信区间为1.3-27.1）有关。 综上所述，SDR常见于每周接受利福喷丁联合异烟肼（持续3个月）治疗方案，且多数表现为流感样症状。白种、女性、老年及BMI较低人群的发生风险较高。严重反应症状较为罕见，其与接受持续3个月治疗方案、伴随除利福喷丁和异烟肼之外的其它用药、白色人种有关。但尚不清楚与上述结论相关的机理机制。
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  • 《使用利福平4个月或异烟肼9个月治疗成人潜伏性结核的比较》
    • 来源专题：结核病防治
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2018-08-27
    • 背景 9个月的异烟肼方案可以预防潜伏性结核感染患者的活动性结核病。然而，该方案依从性差并有相关的毒性作用。 方法 一项在9个国家进行的开放式试验中，我们随机分配了患有潜伏性结核感染的成年人，接受了4个月的利福平治疗或9个月的异烟肼治疗，以便在随机化后28个月内预防确诊的活动性肺结核。评估非劣效性和潜在优势，同时还包括临床诊断为活动性结核病，3至5级的不良事件以及治疗方案的完成。结果由独立审查小组裁定。 结果 在随访的7732人中，利福平组患者3443例，确诊的活动性结核病4例，临床诊断为活动性结核病4例；而在7652人年的随访期间，异烟肼组3416例患者，确诊的和临床诊断为活动性结核病分别为4例和5例。确诊活动性肺结核与临床确诊结核的比率（利福平减去异烟肼）分别为每100人年低于0.01例（95％可信区间[CI]，-0.14至0.16）和每100人年低于0.01例（95％CI，-0.23至0.22）。确诊病例和临床诊断结核病比率差异的95％置信区间的上限小于预计的累计发病率0.75个百分点的非劣效性差异；利福平方案并不优于异烟肼方案。治疗完成率的差异为15.1个百分点（95％CI，12.7至17.4）。在146天内（利福平方案的4个月计划持续时间的120％）发生的3至5级不良事件的发生率差异为-1.1个百分点（95％CI，-1.9至-0.4），肝毒性事件为-1.2个百分点（95％CI，-1.7至-0.7）。 结论 利福平的4个月疗程并不逊于9个月的异烟肼预防活动性结核病方案，并且具有更高的治疗完成率和更好的安全性。 （由加拿大卫生研究院和澳大利亚国家健康与医学研究委员会资助； ClinicalTrials.gov编号，NCT00931736）
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