已知每周接受利福喷丁联合异烟肼（持续3个月）与每日接受异烟肼（持续9个月）治疗潜伏性结核感染高危人群的疗效等同，但有报道患者会出现可能的流感样症状。基于此，来自美国范德比尔特大学医学院、美国CDC、澳大利亚莫道克大学免疫学与传染病研究所、约翰霍普金斯大学医学院等机构的研究人员合作分析了临床显著的系统性药物反应（SDR），并对与未完成治疗的潜伏性结核感染患者相关的危险因素进行了评估，其相关成果于2015年4月22日发表在Clinical infectious diseases上。
研究发现，在7552名用药大于1个剂量单位的患者中，有153人出现系统性药物反应（SDR）：其中接受每周利福喷丁联合异烟肼（持续3个月）治疗方案的3893名患者中有138人出现SDR，占比为3.5%；接受每日接受异烟肼（持续9个月）治疗方案的3659名患者中有15人出现SDR，占比为0.4%，且二者存在显著差异（P＜0.001）。此外，还发现在接受持续3个月治疗方案且出现SDR的138人中有87人表现为流感样症状，占比为63%；有23人表现为皮肤过敏反应，占比为17%。在接受持续3个月治疗方案的3893名患者中，有13人出现严重的系统性药物反应（其中6人表现为低血压），占比为0.3%；有6人发生昏厥。所有症状均发生于3次服药之间，每次服药之后4小时内，但未出现死亡病例。症状缓解的平均时间为24小时。
通过多因素logistic回归分析，研究人员发现与SDR相关的独立危险因素包括接受持续3个月治疗方案（aOR值为9.4，95%可信区间为5.5-16.2）、非西班牙裔白人种族/族裔（aOR值为3.3，95%可信区间为2.3-4.7）、女性（aOR值为2.0，95%可信区间为1.4-2.9）、年龄＞35岁（aOR值为2.0，95%可信区间为1.4-2.9）、体质指数（BMI）较低（P=0.009）。通过对接受持续3个月治疗方案的人群进行一项独立多因素分析，发现出现严重SDR与非西班牙裔白人种族/族裔（aOR值为5.4，95%可信区间为1.8-16.3）及伴随有除利福喷丁和异烟肼之外的其它药物治疗（aOR值为5.9，95%可信区间为1.3-27.1）有关。
综上所述，SDR常见于每周接受利福喷丁联合异烟肼（持续3个月）治疗方案，且多数表现为流感样症状。白种、女性、老年及BMI较低人群的发生风险较高。严重反应症状较为罕见，其与接受持续3个月治疗方案、伴随除利福喷丁和异烟肼之外的其它用药、白色人种有关。但尚不清楚与上述结论相关的机理机制。
