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《指导卢旺达对青蒿素耐药性疟疾的药物政策反应的建模》

  • 来源专题：新发突发传染病
  • 编译者： 张玢
  • 发布时间：2023-10-23

  • 通过对卢旺达疟疾的空间耦合、基于个体的模拟，评估了针对青蒿素抗药性恶性疟原虫的药物政策变化。研究结果表明，采用多种一线疗法有可能减少治疗失败，并减缓抗药性等位基因在人群中的固定。

    作者描述了卢旺达新型恶性疟原虫突变（pfkelch13 R561H）的发生和增加，并强调了其与寄生虫清除延迟和治疗失败增加的可能性的关联。整体研究取决于空间、随机、基于个体的建模，以评估 17 种政策策略，这些策略可以最大限度地减少卢旺达 pfkelch13 R561H 产生的治疗失败。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02619-7?error=cookies_not_supported&code=5c23753d-0e7e-4aca-8ad5-cd2e4f349c44
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  • 《坦桑尼亚西北部青蒿素部分耐药的证据：耐药性的临床和分子标志物》
    • 来源专题：再生医学与脑科学
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2024-08-26
    • 背景 2021 年，全国疟疾分子监测显示，在坦桑尼亚西北部的卡盖拉地区，经过验证的青蒿素耐药标志物 kelch13 （k13） Arg561His 突变的流行率很高。我们旨在研究蒿甲醚-苯芴醇和青蒿琥酯-阿莫地喹的疗效，并确认该地区 Karagwe 区存在青蒿素部分耐药 （ART-R）。 方法 这项单臂治疗效果研究在坦桑尼亚西北部 Kagera 地区 Karagwe 区的 Bukangara 药房进行。符合条件的参与者年龄在 6 个月至 120 个月之间，已确诊恶性疟原虫无性寄生虫血症，并符合根据 WHO 标准方案的其他纳入标准。参与者被纳入，依次接受蒿甲醚-苯蒽醌或青蒿琥酯-阿莫地喹治疗，并根据 WHO 方案进行为期 28 天的临床和寄生虫学评估。每 8 小时测量一次寄生虫血症，直至第 3 天、第 7 天，然后在每周随访期间测量，直至第 28 天。分析 k13 基因突变和突变的扩展单倍型，并与先前在 Kagera 同一地区以及卢旺达和东南亚收集的样本进行比较。主要终点是 PCR 校正治愈率。 发现 在 2022 年 4 月 29 日至 9 月 1 日期间，筛选了 343 名患者，其中 176 名入组：每个治疗组 88 名。PCR 校正治愈率在青蒿醚-苯芴醇组中为 98% （95% CI 91-100），在青蒿琥酯-阿莫地喹组中为 100% （96-100）。第 3 天持续性寄生虫血症发生在蒿甲醚-苯芴醇组的 88 例患者中有 11 例 （13%），青蒿琥酯 - 阿莫地喹组的 88 例患者中有 17 例 （19%） 发生。据报道，蒿甲醚-苯芴醇组的 87 例患者中有 8 例 （9%） 在第 0 天出现 Arg561His 突变，在第 3 天发生寄生虫血症，在青蒿琥酯-阿莫地喹组的 86 例患者中有 10 例 （12%）。携带 Arg561His 突变寄生虫的患者的寄生虫清除半衰期中位在蒿甲醚-苯芴醇组中为 6·1 h，在青蒿琥酯-阿莫地喹组中为 6·0 h。具有 Arg561His 突变的寄生虫与来自东南亚和卢旺达的寄生虫不相似，但与 2021 年在坦桑尼亚卡盖拉同一地区报道的寄生虫具有相似的单倍型。 解释 这项研究证实了坦桑尼亚存在 ART-R，尽管蒿甲醚-苯芴醇和青蒿琥酯-阿莫地喹显示出高疗效。迫切需要针对具体情况的应对策略和警惕性，以发现当前抗疟治疗和 ART-R 在该国其他地区的疗效降低。
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  • 《萘酚喹: 与青蒿素联用的新兴候选药物》
    • 来源专题：重大新药创制—研发动态
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2016-04-28
    • 萘酚喹是1986 年在中国首次合成的 4-氨基喹啉抗疟药，但直到 90 年代末才用于临床。早期体外寄生虫敏感性和体内有效性研究数据，以及其具有较长终末消除半衰期 （达 23 天），显示萘酚喹可单药治疗无并发症恶性疟和间日疟，但现在却以与青蒿素混合制剂上市（1:2.5）。该联合疗法 (ACT) 也表现出较高的治愈率。4000 名以上的健康志愿者和疟疾患者接受萘酚喹无明显毒性病例报道。正如其他 4-氨基喹啉类，萘酚喹可延长心电图 QT 间期，但不会引起心脏或神经系统的不良反应。4个月大的儿童也可服用萘酚喹，但由于缺乏针对婴幼儿和孕妇/哺乳妇女的药代动力学、 有效性和毒性研究数据，该药不应该给此类人群服用。由于寄生虫抗药性的出现，萘酚喹成为了一种可行的治疗简单疟疾的替代疗法。
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