背景
2021 年，全国疟疾分子监测显示，在坦桑尼亚西北部的卡盖拉地区，经过验证的青蒿素耐药标志物 kelch13 （k13） Arg561His 突变的流行率很高。我们旨在研究蒿甲醚-苯芴醇和青蒿琥酯-阿莫地喹的疗效，并确认该地区 Karagwe 区存在青蒿素部分耐药 （ART-R）。
方法
这项单臂治疗效果研究在坦桑尼亚西北部 Kagera 地区 Karagwe 区的 Bukangara 药房进行。符合条件的参与者年龄在 6 个月至 120 个月之间，已确诊恶性疟原虫无性寄生虫血症，并符合根据 WHO 标准方案的其他纳入标准。参与者被纳入，依次接受蒿甲醚-苯蒽醌或青蒿琥酯-阿莫地喹治疗，并根据 WHO 方案进行为期 28 天的临床和寄生虫学评估。每 8 小时测量一次寄生虫血症，直至第 3 天、第 7 天，然后在每周随访期间测量，直至第 28 天。分析 k13 基因突变和突变的扩展单倍型，并与先前在 Kagera 同一地区以及卢旺达和东南亚收集的样本进行比较。主要终点是 PCR 校正治愈率。
发现
在 2022 年 4 月 29 日至 9 月 1 日期间，筛选了 343 名患者，其中 176 名入组：每个治疗组 88 名。PCR 校正治愈率在青蒿醚-苯芴醇组中为 98% （95% CI 91-100），在青蒿琥酯-阿莫地喹组中为 100% （96-100）。第 3 天持续性寄生虫血症发生在蒿甲醚-苯芴醇组的 88 例患者中有 11 例 （13%），青蒿琥酯 - 阿莫地喹组的 88 例患者中有 17 例 （19%） 发生。据报道，蒿甲醚-苯芴醇组的 87 例患者中有 8 例 （9%） 在第 0 天出现 Arg561His 突变，在第 3 天发生寄生虫血症，在青蒿琥酯-阿莫地喹组的 86 例患者中有 10 例 （12%）。携带 Arg561His 突变寄生虫的患者的寄生虫清除半衰期中位在蒿甲醚-苯芴醇组中为 6·1 h，在青蒿琥酯-阿莫地喹组中为 6·0 h。具有 Arg561His 突变的寄生虫与来自东南亚和卢旺达的寄生虫不相似，但与 2021 年在坦桑尼亚卡盖拉同一地区报道的寄生虫具有相似的单倍型。
解释
这项研究证实了坦桑尼亚存在 ART-R，尽管蒿甲醚-苯芴醇和青蒿琥酯-阿莫地喹显示出高疗效。迫切需要针对具体情况的应对策略和警惕性，以发现当前抗疟治疗和 ART-R 在该国其他地区的疗效降低。
