《高价仿制药背后隐藏何种玄机?》

  • 来源专题:重大新药创制—政策信息
  • 编译者: 严舒
  • 发布时间:2014-12-15
  • 飞速上涨的仿制药价格已经引起了患者、保险公司、医疗服务机构和媒体的注意。以至在国会听证会上参议员伯尼•桑德斯(I-Vt.)引用了一份政府报告中提到在2013年7月到2014年7月中的1200多种仿制药的价格平均上涨达到了448%。

    虽然具体涨价因素并不能完全解释清楚,但是潜在影响仿制药物高价格的因素有以下几个方面:

    1、供求关系:仿制药的供应多数由企业自己负责,受限于企业规模和企业操控。所以有限的供应不能满足市场的时候,价格即会出现不正常的上涨。

    2、审批时间:通常来说仿制药的临床上的挑战要小于新分子实体药物,但获得审批的时间长、价格高足以让利益相关方对某个仿制药望而却步。

    3、运营成本:制造仿制药的成本也并不算低。从设备投资到高质量的人员培养,仿制药的制作也是高成本的。仅仅是建立和维护正常的质量体系、支持实验室的试验测试就极为耗费资金。

    4、无菌生产:如果生产要求在无菌的条件下进行,那么成本会很高。

    5、竞争不足:仿制药市场的将对固定也决定了竞争的不足,催高药价。

    报道作者:Mike Wokasch

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    • 编译者:hujm
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    • 近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究发现,先天性免疫反应中的一种中心组分或能被两种短链RNAs激活,而这些RNAs是通过前体RNA分子的位点特异性切割所产生,其衍生物也能被相同的酶类所产生。 先天性免疫反应常常被认为是机体抵御外来病原体的第一道防线,细胞拥有特殊的受体,其能区分来自外源性细胞所产生的RNAs和自身的RNAs,识别出外源性的RNAs后就会激活机体适当的免疫反应来清除入侵者;然而目前研究人员并不清楚其背后的分子机制;这项研究中,研究人员通过联合研究发现,一种名为TLR8的受体的激活或能通过结合到两个特殊的RNA片段(外源性RNA降解所产生)上而被介导,而外源性RNA的破碎产物也能被名为RNase T2的单一酶类所产生。 研究者Hornung表示,此前研究结果表明,外源性RNA分子并不被视为一个整体,在其被机体先天性免疫系统识别之前必须被切割成为小型碎片;为了深入阐明先天性免疫系统识别的机制,研究者从人类细胞模型中剔除了单一Rnases的基因,随后他们分析了缺失每一种Rnases如何影响TLR8的激活,TLR8被认为是人类细胞中细菌RNA的重要感应器,研究人员选择对人类细胞模型进行研究,因为在小鼠机体中,该受体的版本会以一种不同的方式来发挥作用。 研究者发现,仅仅RNase T2基因表达缺失的细胞才不会诱发TLR8所介导的细菌RNA反应,这就阐明了该酶在激活受体表达过程中的重要角色;值得注意的是,酶类RNase T2在进化过程中高度保守,实际上其在所有有机体中都存在,而且其在结构上并没有改变;这种高度的保守结构就表明,其能够发挥最基本的细胞功能,而且其中的机制在其它物种中也扮演着非常关键的角色。 研究者Mirko Wagner说道,如今我们利用质谱法识别出了RNase T2分裂RNA的特殊产物,相关研究结果表明,这种酶类能够优先切割特殊的RNA分子(即确定的核苷酸序列能够诱发只激活TLR8的降解产物):尿苷和嘌呤终止RNA片段;从本质上来讲,这些受体包含了两个不同的槽状结构,每个槽状结构都被占用才能够激活,其中一个槽状结构能调节尿苷,其相互作用贵族中负责受体的激活;然而,在生理学背景下,激活依赖于之前与嘌呤终止RNA片段进行结合,这就能促进尿苷的结合;激活这两步骤以及RNase T2就能够提供关键的激活信息;研究者认为,在进化的过程中,受体能够特异性地适应并识别酶类的降解产物。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-03-06
    • 一致性评价是医药产业供给侧结构性改革的重要措施,有利于提高药品整体质量,是全面提升产业素质和惠及民生的大事。然而,一致性评价动辄数百万元的临床试验费用却也增加了企业的成本。不少企业认为,一致性评价后,仿制药疗效和质量等同于原研,涨价是理所当然的。 对此,浙江康恩贝制药股份有限公司董事长胡季强却持有不同看法。3月4日,在由中国药学会、中国医药企业管理协会等25家行业协(学)会联合举办的“‘声音·责任’医药界全国人大代表政协委员座谈会”上,胡季强表示,部分仿制药和已过专利期的原研药在国内市场长期享受着不合理的、过高的价格,即使通过了一致性评价,仿制药以及过专利期的原研药还是应该降价。 “在我们的销售百强榜里面,过了专利期的进口药和国产药占了近9成,而在国际市场,这类产品基本上都名次大幅下降,甚至是跌出榜单。”胡季强介绍,“国际上,原研药一旦专利过期,价格通常会降至原来的1/10到1/20,国内市场却不太一样”。 以医药史上第一个突破千亿美元大关的重磅药物修美乐为例。2003年,修美乐在美国售价约8美元/片,在国内售价则为8元/片;专利到期后,修美乐在美国的单价降至1美元,在国内却仍保持8元/片的售价。去年修美乐的全球销售额约17亿美元,而仅在中国市场的销售额就突破10亿美元,超过了全球其他市场总和。在胡季强看来,“为什么中国有限的医保资金要支付这么高昂的仿制药(及专利过期的原研药)?这是存在很大问题的。” 为什么国内仿制药及专利过期的原研药价格偏高呢?胡季强认为目前国内的仿制药及专利过期的原研药市场销售费用和利润均过高是主因。 “中国企业处方药的销售费用占比平均达到50%,作为对比,研发费用平均占比却不到10%。反观国际主流医药企业,销售费用占比通常为15%-25%,研发费用占比在17%-20%之间,销售费用和研发费用基本持平。”胡季强介绍道,“大量钱都用在销售上,销售上的钱又主要用于医药环境里的各种各样的费用,而这些费用在仿制药以及成熟的药品销售中是不需要的。” 公开资料也显示,中外仿制药企业的财务成本费用结构存在差异。对比恒瑞医药和美国Mylan公司两大标杆性仿制药企业2016年的财务成本费用结构发现,恒瑞医药的销售费用占成本费用的54.0%,而Mylan公司的数据则仅为8.5%;恒瑞医药的利润占销售收入的27.2%,Mylan公司则为6.3%。个例不一定具有代表性,但也能在一定程度上反映出差别。 胡季强认为,仿制药和专利过期的原研药降价后,让出来的市场空间除了惠及民众以外,还应释放给创新药和民族药,既能满足创新药研发、销售的高成本支出,也有助于民族药的创新发展。“我们现在的医疗体系是以西医为主的,中药普遍被看作是辅助用药,可有可无,所以一限药就限中药,这样就使得中国的民族药发展受到巨大的阻碍。”胡季强相信,如果把市场空间让出来,民族药将会实现更快、更好的发展。