《首个DNA编码的单克隆抗体疗法有望进入临床试验》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: huangcui
  • 发布时间:2019-01-18
  • 近日,来自威斯达研究所和Inovio制药公司共同宣布,FDA已经批准了他们首个人类临床试验,调查新型合成型DNA编码的单克隆抗体(DMAb)疗法在预防寨卡病毒感染上的安全性和耐受性。

    DMAb并不像所有已知的常规治疗性抗体,其是在人体内制造出而并非由工厂制造出来的,患者被授予DNA指令,促进其机体装备必要的工具,从而制造高度特异性的抗体来靶向杀灭致病性靶点,比如细菌、病毒感染的细胞和癌细胞等。研究者David B. Weiner说道,DMAb技术能够改变我们所知道的临床故事,过去几年里我们进行了非常详细的临床前研究,开发了一些新型的平台,同时利用CELLECTRA传递系统在体内制造出了DMAbs,这种方法比传统的单克隆抗体方法有更多的发展潜力,同时也能扩展治疗性策略,为未来疾病的预防和新型疗法的开发打开新的市场。

    2016年,比尔及梅琳达-盖茨基金会资助威斯达研究所将DMAb技术从原型转化到临床试验中,用来消除新出现的传染病。在短短两年时间内,用于针对寨卡病毒的DMAbs 1期临床试验已经开始招募参与者了,这是一项单中心、开发性的剂量递增试验,研究人员将招募24名志愿者参与其中,同时让志愿者接受4剂名为INO-A002的疫苗。

    研究者Tebas说道,这是一种全新的技术,其能改变我们运输抗体作为治疗性因子的方式,同时也能够快速进入临床试验中;虽然还有一些问题需要解答,但这可能不仅对寨卡病毒有效,对于其它一些新发传染病也有一定的作用。最后研究者指出,目前这项临床试验主要针对寨卡病毒感染,我们将会获得更多的数据,为后期开发能靶向作用一系列疾病的新型DMAbs策略提供新的思路,这些疾病包括感染性疾病、癌症、炎症和心血管疾病等;研究者的目标就是开发一种新型独特的单克隆抗体技术,从而产生具有更大潜力的DMAb产品。

  • 原文来源:https://medicalxpress.com/news/2019-01-first-in-class-dna-encoded-monoclonal-antibody-therapy.html
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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2021-04-23
    • 一项2/3期试验评估了一种新的用于治疗SARS-CoV-2的全人多克隆抗体,名为sabs -185,已开始招募患有轻度或中度COVID-19病例的非住院患者。这项名为ACTIV-2的试验由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助,该研究所是美国国家卫生研究院的一部分。该疗法是由SAB生物治疗公司(南达科他州苏福尔斯)开发的。 美国国立卫生研究院的加速COVID-19治疗干预和疫苗(ACTIV)项目是一个公私合作伙伴关系,旨在制定协调的研究战略,以加快最有前途的治疗方法和候选疫苗的开发。active -2是一种主方案,用于评估未住院的轻至中度COVID-19成人患者的多种研究药物。由niaid资助的艾滋病临床试验小组(ACTG)领导,并由PPD (Wilmington, North Carolina)支持,PPD是一个负责试验执行的全球合同研究组织,该试验将在世界各地的站点招募参与者。 active -2研究设计允许研究人员在一小群志愿者中评估SAB-185,然后在更大的群体中继续测试,如果抗体显示安全有效。该试验于2020年8月4日开始,此后增加了几种疗法进行测试。 saba -185是一种治疗COVID-19的全人多克隆抗体候选药物,已完成1期和1b期临床研究的注册。在先前的临床前研究中,saba -185显示活SARS-CoV-2的中和效价高于恢复期血浆。这种候选治疗药物是在SAB的平台上开发的,该平台使用基因工程牛生产全人抗体,该过程可能是可扩展和可靠的。SAB-185经静脉注射,剂量取决于患者体重(kg)。高剂量和低剂量的SAB-185将在本次试验中进行测试。 当参与者加入active -2时,他们将被随机分配接受另一种目前在active -2中评估的治疗方法sabl -185或安慰剂。目前正在评估的其他activ2治疗方法包括: 由位于北卡罗来纳州达勒姆和中国北京的Brii生物科学公司开发的两种实验性抗体Brii -196和Brii -198的方案 SNG001,由英国南安普顿的Synairgen公司开发的可吸入β干扰素 AZD7442是一种长效单克隆抗体组合,可静脉注射或肌肉注射,由总部位于英国剑桥的阿斯利康公司开发 甲磺酸卡莫司他,一种口服丝氨酸蛋白酶抑制剂,由位于伊利诺伊州绍姆堡的Sagent制药公司开发。 在第二阶段的评估中,每一种在active -2中测试的药物以及共享安慰剂组将纳入110名有疾病进展风险的轻度或中度COVID-19患者。这项试验是盲的,因此无论是参与者还是研究人员都不知道参与者是接受了治疗还是安慰剂。参与者将接受临床医生的一系列门诊或家庭访问,并将接受总共72周的随访。 监督试验的独立数据和安全监测委员会(DSMB)将对28天收集的数据进行审查。他们将监测数据,以确定该疗法是否安全,是否能缩短COVID-19症状持续时间,并从体内清除病毒。如果没有严重的安全性问题,并且2期研究的结果看起来很有希望,试验将过渡到3期。然后,它将再招募421名志愿者接受SAB药物,421名志愿者参加安慰剂组。3期试验的主要目的是确定SAB治疗是否能在研究进入后28天内防止住院或死亡。 active -2的研究团队由洛杉矶加利福尼亚大学的协议主席Kara W. Chew医学博士和圣地亚哥加利福尼亚大学的Davey Smith医学博士领导。加州大学洛杉矶分校的医学博士埃里克·s·达尔和北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)的医学博士大卫·沃尔担任礼仪副主席。Babafemi Taiwo,西北大学的医学学士是专注于SAB代理的共同研究者。ACTG网络由加州大学洛杉矶分校主席Judith Currier医学博士和北卡罗来纳大学副主席Joseph Eron医学博士领导。
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    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-11-18
    • Biospace网站11月2日消息称,专注于肿瘤、炎症和传染病创新疗法的Tizianc生物技术公司(Tiziana Life Sciences plc)宣布启动一项合作的临床研究,以研究单独使用Foralumab(一种完全人源抗CD3单克隆抗体)鼻腔给药和联合使用口服地塞米松(dexamethasone)治疗巴西的COVID-19患者的效果。鉴于其重要性和紧迫性,哈佛医学院、圣卡萨德米塞里科迪亚桑托斯医院和提兹纳州的研究团队正在密切合作,以在较短的时间内开展这项研究。该临床试验将由位于巴西圣保罗市的拉丁美洲临床研究组织(CRO)进行协调。 Tiziana的首席执行官兼首席运营官Shailubhai博士表示,Foralumab鼻腔给药能激活鼻粘膜免疫力,与呼吸道和肺中的病毒作斗争。Foralumab鼻腔给药通过局部作用抑制了COVID-19患者呼吸道和肺部中的细胞因子风暴。 哈佛医学院神经病学教授Robert L. Kroc表示,鼻腔给药Foralumab可以调节人类免疫系统,治疗免疫系统失调的疾病患者。在实验室进行的研究结果表明,鼻内给药抗CD3可诱导Treg(调节性T细胞)的产生,进而抑制动物模型中的炎症并改善疾病。此外,鼻内给药抗CD3可抑制导致COVID-19患者肺损伤的CD8 T细胞毒性反应,这为Foralumab鼻腔给药治疗COVID-19患者的临床试验提供了基础。 临床试验证明,Foralumab鼻腔给药治疗COVID-19患者的耐受性良好。Foralumab鼻腔治疗可通过刺激患者的Treg来改善临床结果。这是一种极具创新的方法,也可用于治疗MERS、SARS、COVID-19和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的患者,因为在这些疾病中也会观察到功能性Treg的消耗。 原文链接:https://www.biospace.com/article/releases/tiziana-announces-initiation-of-clinical-trial-with-covid-19-patients-in-brazil-with-nasally-administered-foralumab-a-fully-human-anti-cd3-monoclonal-antibody/?keywords=COVID-19