《对阳离子脂-磷酸-磷脂混合乳剂的优化和物理化学特性的描述,它是一种高效的载体,可促进腺病毒基因转移。》

  • 来源专题:纳米科技
  • 编译者: 郭文姣
  • 发布时间:2017-10-13
  • 阳离子脂类纳米粒子通过与腺病毒载体形成静电复合物来增强病毒的基因转移。我们最近展示了1,2-二烯-3-3-3-甲基丙烷(DOTAP)乳状液的优越的络合能力,与一种脂质体相比较,但多tap乳剂的细胞毒性仍然是一个挑战。本研究旨在制定乳剂的能力作为一个高度有效的病毒基因转移载体与减少细胞毒性和物化特征virus-emulsion复合物的结构与virus-liposome复合物相比当乳剂、脂质体的唯一区别是内在的存在与否石油核心。乳液配方1)降低了多管的含量,同时增加了zwit酯类脂质1,2-2-3-磷酸-甘油-3-磷酸胆碱(DMPC)的含量,2)对油的含量进行了优化。配方:DMPC混合乳剂的复杂程度与仅含DOTAP的乳液相似,同时显示明显较低的细胞毒性。DOTAP的复杂功能:DMPC的混合乳剂是与血清兼容的,并在各种细胞类型中被监测,而它的脂质体则完全无效。通过扫描电子显微镜、透射电子显微镜、原子力显微镜和动态光散射的研究表明,经过优化的乳剂会自发地包围病毒粒子,产生包裹病毒粒子的乳液,而病毒粒子仅仅附着在与脂质体表面的表面,形成多病毒聚合体。总的来说,这些研究证明了优化的DOTAP:DMPC的混合乳剂对于腺病毒基因的传递具有潜在的作用,因为它的细胞毒性更小,而且能够封装病毒颗粒,这突出了纳米粒子的重要性。

    ——文章发布于2017年9月14日

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    • 编译者:张玢
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    • 2014年史无前例的埃博拉病毒病疫情(EVD)促使国际应对措施加速预防性疫苗的供应。一种编码来自扎伊尔和苏丹种的糖蛋白复制缺陷的重组黑猩猩腺病毒3型载体埃博拉病毒疫苗(cAd3-EBO),在非人灵长类动物模型中提供保护,迅速进入1期临床评估。研究人员进行了cAd3-EBO的第一阶段剂量递增开放试验。 20名健康成人按顺序分组,每组10只,肌肉注射2×1010粒子单位或2×1011粒子单位。在接种后的前8周内评估与安全性和免疫原性相关的主要和次要终点,此外,疫苗接种后48周评估长期疫苗耐久性。在这个小型的研究中,没有发现安全问题。然而,在接受2×1011颗粒单位剂量的两名参与者中,在接种疫苗后1天内出现短暂的发热。在所有20名参与者中诱导了糖蛋白特异性抗体;在接受2×1011颗粒单位剂量的组中的滴度大于接受2×1010颗粒单位剂量的组中的滴度(在第4周针对扎伊尔抗原的几何平均滴度,2037对331; P =.001)。在接受2x1011颗粒单位剂量的那些患者中糖蛋白特异性T细胞应答比在接受2x1010颗粒单位剂量的那些患者中更频繁,在10位参与者中的10位相对于10位参与者中的3位参与了CD4应答(P =.004),CD8反应在10个参与者中的7个与在第4周的10个参与者中的2个(P =.07)之间。评估抗体应答的持久性表明在48周时滴度维持高,最高滴度那些接受2×1011颗粒单位剂量的患者。对cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫反应是剂量依赖性的。在2×1011颗粒单位剂量下,在涉及非人灵长类动物的攻击研究中,报道的糖蛋白扎伊尔特异性抗体应答与疫苗诱导的保护性免疫有关,并且应答持续至第48周。第2阶段研究和效力评估cAd3-EBO的试验正在进行中。
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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
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