《黑猩猩腺病毒载体埃博拉疫苗》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2017-11-16
  • 2014年史无前例的埃博拉病毒病疫情(EVD)促使国际应对措施加速预防性疫苗的供应。一种编码来自扎伊尔和苏丹种的糖蛋白复制缺陷的重组黑猩猩腺病毒3型载体埃博拉病毒疫苗(cAd3-EBO),在非人灵长类动物模型中提供保护,迅速进入1期临床评估。研究人员进行了cAd3-EBO的第一阶段剂量递增开放试验。 20名健康成人按顺序分组,每组10只,肌肉注射2×1010粒子单位或2×1011粒子单位。在接种后的前8周内评估与安全性和免疫原性相关的主要和次要终点,此外,疫苗接种后48周评估长期疫苗耐久性。在这个小型的研究中,没有发现安全问题。然而,在接受2×1011颗粒单位剂量的两名参与者中,在接种疫苗后1天内出现短暂的发热。在所有20名参与者中诱导了糖蛋白特异性抗体;在接受2×1011颗粒单位剂量的组中的滴度大于接受2×1010颗粒单位剂量的组中的滴度(在第4周针对扎伊尔抗原的几何平均滴度,2037对331; P =.001)。在接受2x1011颗粒单位剂量的那些患者中糖蛋白特异性T细胞应答比在接受2x1010颗粒单位剂量的那些患者中更频繁,在10位参与者中的10位相对于10位参与者中的3位参与了CD4应答(P =.004),CD8反应在10个参与者中的7个与在第4周的10个参与者中的2个(P =.07)之间。评估抗体应答的持久性表明在48周时滴度维持高,最高滴度那些接受2×1011颗粒单位剂量的患者。对cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫反应是剂量依赖性的。在2×1011颗粒单位剂量下,在涉及非人灵长类动物的攻击研究中,报道的糖蛋白扎伊尔特异性抗体应答与疫苗诱导的保护性免疫有关,并且应答持续至第48周。第2阶段研究和效力评估cAd3-EBO的试验正在进行中。

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    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2017-11-15
    • 在利比里亚启动了黑猩猩腺病毒3疫苗(ChAd3-EBO-Z)和重组水泡性口膜炎病毒疫苗(rVSVΔG-ZEBOV-GP)的随机安慰剂对照3期试验。2期亚试验以评估安全性和免疫原性。由于利比里亚EVD的发病率有所下降,2期试验的组成部分扩大,3期试验的组成部分被淘汰。共有1500名成年人进行随机分组,随访12个月。参与者的中位年龄是30岁; 36.6%的参与者是女性。在接种疫苗或安慰剂后的一周内,使用活性疫苗的不良事件比安慰剂更频繁地发生;这些事件包括注射部位反应(ChAd3-EBO-Z组28.5%,rVSVΔG-ZEBOV-GP组30.9%,安慰剂组6.8%), ,头痛(分别为25.1%和31.9%,16.9%),肌肉疼痛(22.3%和26.9%,13.3%),发热(23.9%和30.5%,9.0%),分别为14.0%和15.4%,对8.8%)(所有比较P <0.001);这些差异在1个月没有看到。 ChAd3-EBO-Z组40例(8.0%),rVSVΔG-ZEBOV-GP组47例(9.4%),以及59例(11.8%)在注射后12个月内出现严重不良事件在安慰剂组。到1个月时,ChAd3-EBO-Z组70.8%的患者和rVSVΔG-ZEBOV-GP组83.8%的患者产生了抗体反应,而安慰剂组为2.8% (两者比较P <0.001)。在12个月时,ChAd3-EBO-Z组(63.5%)和rVSVΔG-ZEBOV-GP组(79.5%)参与者的抗体反应仍然显着高于安慰剂组(6.8%两者比较P <0.001)。在利比里亚迅速启动和完成的一项随机,安慰剂对照的两种疫苗的二期临床试验表明,在爆发期间能够进行严格的研究。疫苗接种后1个月,疫苗引发的免疫应答在12个月内基本维持不变。
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    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2017-11-15
    • 这项开放标签、先入人体、I期对照研究评估了,Matrix-M佐剂化疫苗的安全性和免疫原性,黑猩猩腺病毒血清型63(ChAd63)初免之后修改痘苗安卡拉株(Modified Vaccinia virus Ankara,MVA)提高8周之后,两者均编码疟疾ME-TRAP抗原序列(与凝血酶敏感蛋白相关的粘附蛋白融合的多表位字符串)。二十二名健康成人被肌内或者ChAd63-MVA ME-TRAP单独接种(N = 6)或25微克(N = 8)或50μg(N = 8)Matrix-M佐剂。接种疫苗似乎是安全的,一般耐受性良好,大部分局部和全身不良事件性质温和。 Matrix-M加入疫苗并不能增加局部反应原性;然而,与对照组相比,接受佐剂疫苗的志愿者更频繁地报告全身性不良事件。在所有三组中,用MVA ME-TRAP加强免疫接种后7天,T细胞ELISpot应答达到峰值。在所有三组中,用MVA ME-TRAP在增强后28天,TRAP特异性IgG应答最高。在对照组和佐剂组之间的任何时间点,细胞和体液免疫原性没有差异。证明Matrix-M可以安全地与ChAd63-MVA ME-TRAP异源初免 - 加强免疫结合使用,而不降低细胞或体液免疫原性。