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《广谱抗crispr蛋白促进基因水平转移》

  • 来源专题：人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者： yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间：2020-05-22

  • CRISPR-Cas适应性免疫系统保护细菌和古生菌免受其入侵的遗传寄生虫，包括噬菌体/病毒和质粒。针对这种免疫反应，许多噬菌体具有抗crispr (Acr)蛋白质，可以抑制CRISPR-Cas靶向。迄今为止，抗crispr基因主要是在噬菌体或噬菌体基因组中发现的。在这里，我们使用李斯特菌吖啶1基因作为标记，在厚壁菌门中发现了质粒上的acr位点和其他结合元素。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四种基因可以抑制ii型- a SpyCas9或SauCas9，因此被命名为acrIIA16-19。在粪肠球菌中，来自肠球菌偶联元件的抗crisprs增强了cas9靶向质粒的偶联，突出了Acrs在质粒传播中的作用。相互免疫共沉淀显示，每个Acr蛋白与Cas9相互作用，Cas9 - Acr复合物无法裂解DNA。Northern blotting表明，这些抗crisprs操纵单导RNA的长度、装载量或稳定性。与它们在细菌中的活性相对应，AcrIIA16和AcrIIA17对人类细胞中不同的Cas9蛋白(例如SpyCas9、SauCas9、SthCas9、NmeCas9和CjeCas9)提供了强大而高效的广谱抑制。这项工作集中分析了非噬菌体Acr蛋白，证明了在宽谱CRISPR-Cas9抑制的支持下，在水平基因转移中的作用。

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  • 《抗硬化蛋白的疗法是否会促进类风湿性关节炎炎症？》
    • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者：李永洁2
    • 发布时间：2016-05-09
    • 目前对于绝经后骨质疏松的临床试验中一项有潜能的新方法是通过针对Wnt信号的抑制剂，硬化蛋白抗体促进骨形成。Wehmeyer和他同事的一项新研究表明，这种方法可能促进肿瘤坏死因子（TNF）依赖类风湿性关节炎患者的炎症效应。 Wnt信号抑制剂的基于抗体的抑制是绝经后骨质疏松预防骨折的一个有潜能的新方法。迄今为止，人们对人源化的，中和抗体进行了研究：Romosozumab或AMG 785（Amgen公司和UCB），Blosozumab （埃利礼来公司），以及BPS804（诺华）。抗硬化蛋白疗法，被认为可以用于治疗类风湿性关节炎的骨质减少，而不在其他组织中产生严重不利影响。事实上，抗硬化蛋白治疗方法有研究报道，可防止与TNF转基因小鼠以及TNF-α依赖性类风湿性关节炎小鼠模型全身性骨质流失。在依赖于TNF的小鼠模型另一个的Wnt抑制剂，Dikkopf相关蛋白1（DKK-1），也取得类似的效果。 类风湿性关节炎的特征在于滑膜细胞，关节内的细胞的炎性细胞因子（包括TNF，IL-6和IL-1）增加。这种情况导致三个局部病状：炎症（关节肿胀），软骨退化，和焦骨侵蚀通过破骨细胞，以及全身骨质减少（低骨质量）。类风湿关节炎的多重病理因素，患者会使用TNF生物制剂（例如，英夫利昔单抗），IL-6（例如，托珠单抗）或IL-1（例如，Anakinra），使用这些试剂通常由个别病人的反应指导。 在最近的一项Wehmeyer及其同事的研究中发现，肿瘤坏死因子（TNF）依赖风湿性关节炎小鼠缺乏硬化蛋白（Wnt信号和骨形成的抑制剂）炎症反应水平高于表达硬化蛋白的关节炎小鼠。这些结果表明，尽管抗硬化蛋白治疗对骨质减少（即，低骨质量）有积极的作用，在滑膜细胞硬化的旁分泌（滑膜细胞）提供一个负反馈可以防止炎症和关节损伤。如果这些结果是可重复的可再现的，那么使用抗硬化蛋白治疗的患者治疗骨质疏松，会影响TNF依赖性类风湿性关节炎的炎症反应和其他可能与TNF-α相关联的病理状态。 总之，Wehmeyer及其同事提出Wnt抑制剂或其他炎性细胞因子的共享的路径在研发硬化蛋白抗体时是值得关注的。
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  • 《Cell | Xist 核糖核蛋白促进女性性别偏向的自身免疫》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-02-03
    • 2024年2月1日，斯坦福大学医学院等机构的研究人员在Cell发表题为Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity的文章。 自身免疫性疾病对女性的影响不成比例地大于男性。XX性染色体补体与自身免疫的易感性密切相关。Xist 长链非编码 RNA （lncRNA） 仅在女性中表达，以随机灭活两条 X 染色体中的一条以达到基因剂量补偿。 该研究表明包含许多自身抗原成分的 Xist 核糖核蛋白 （RNP） 复合物是性别偏向自身免疫的重要驱动因素。在雄性小鼠中诱导性转基因表达的非沉默形式的 Xist 引入了 Xist RNP 复合物并足以产生自身抗体。表达转基因Xist的雄性SJL/J小鼠在pristane诱导的狼疮模型中比野生型雄性小鼠出现更严重的多器官病理学。雄性中的Xist表达重新编程了T细胞群和B细胞群以及染色质状态，使其更类似于野生型雌性。患有自身免疫性疾病的人类患者对 XIST RNP 的多种成分表现出显着的自身抗体。因此，性别特异性 lncRNA 支架搭载无处不在的 RNP 成分，以驱动性别偏向免疫。
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