《针对结核分枝杆菌的宿主防御机制。》

  • 来源专题:实验室生物安全
  • 编译者: 张虎
  • 发布时间:2019-11-26
  • 由结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病(TB)仍然是全球范围内由单一传染病原体引起的死亡的主要原因。 Mtb是一种典型的细胞内病原体,在宿主通过气道吸入含细菌的飞沫后主要侵入肺部。但是,大多数暴露于Mtb的个体可以通过强大的免疫防御系统自发控制感染。呼吸道的粘膜屏障通过各种粘膜免疫反应形成了针对Mtb的一线防御。到达肺泡后,幸存的分枝杆菌还遇到了一组宿主先天性免疫细胞,它们发挥了多种细胞杀菌功能。随后激活主要由一系列不同的T细胞和B细胞亚群介导的适应性免疫,并参与宿主抗分枝杆菌防御。在Mtb感染过程中,宿主杀菌免疫反应通过多种机制进行精确调节和平衡,包括遗传和表观遗传调控,代谢调控和神经内分泌调控,这对于维持宿主免疫效率和避免过度的组织损伤是必不可少的。更好地了解针对Mtb的整合且平衡的宿主免疫防御系统,将有助于开发合理的TB治疗方案,尤其是新型的针对宿主的疗法。

  • 原文来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31720742
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  • 《IL-36γ在宿主防御结核病中的作用研究》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-04-20
    • 结核病仍然是全球范围内的一大“杀手”,但对与其相关的保护性免疫和免疫致病机制的了解还不够充分。目前已知在宿主防御结核病过程中针对IL-1和IL-18通路的调控是通过炎症小体复合物来完成,但尚不清楚宿主防御机制中针对IL-36γ(IL-1家族中一个新近被发现的成员)的调控及其免疫学意义。基于此,来自德国马克斯普朗克感染生物学研究所的学者们合作探讨了IL-36γ在宿主防御结核病中的作用,其相关成果于2016年4月18日发表在The Journal of infectious diseases上。 研究发现,结核杆菌对宿主巨噬细胞的感染分两个阶段来诱导IL-36γ的产生:在第一阶段,微生物配体通过触发Toll样受体(TLR)和MyD88依赖性通路引起IL-36γ的分泌;在第二阶段,内源性IL-1β和IL-18进一步扩增IL-36γ的合成。此外,还发现IL-36γ对结核杆菌的控制是通过IL-36γ诱导的抗菌肽以及IL-36受体依赖性结核杆菌生长限制作用来实现。 综上所述,该研究首次探讨了结核感染对促炎细胞因子IL-36γ的诱导和调控。
  • 《微生物所刘翠华研究组在Cellular & Molecular Immunology发表结核分枝杆菌逃逸宿主天然免疫新机制的综述》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-07-31
    • 由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的结核病(Tuberculosis)是全球“十大致死性疾病”之一,目前在全球范围内约有17亿感染人口,每年超过120万人死于结核感染。结核分枝杆菌是一种细胞内寄生的病原细菌,可应用多种策略逃逸宿主的免疫防御系统进而在宿主细胞内长期存活。近年的研究揭示了一系列结核分枝杆菌调控宿主天然免疫的新机制,为发展靶向病原-宿主互作界面的抗结核治疗提供了新策略和新靶点。   近日,刘翠华研究组和同济大学戈宝学教授团队合作,在Cellular & Molecular Immunology在线发表了题为“New insights into the evasion of host innate immunity by Mycobacterium tuberculosis”的综述文章。该文回顾了结核分枝杆菌调控宿主的细胞内核酸受体信号通路(cytosolic nucleic acid-sensing pathways)、膜转运及膜完整性(membrane trafficking and integrity)、细胞死亡(cell death)和自噬(autophagy)等方面的最新研究进展,并总结了结核分枝杆菌的效应蛋白通过入核调控宿主遗传物质、挟持宿主泛素系统(the ubiquitin system)以及破坏细胞固有免疫(cellular intrinsic immunity)等途径进而逃逸宿主天然免疫的新策略。最后,文章还探讨了结核病致病过程中有待解答的一些重要科学问题和未来的研究方向。   中国科学院微生物研究所刘翠华课题组的柴琪瑶博士和同济大学戈宝学团队的王琳副教授为该论文的并列第一作者,刘翠华研究员和戈宝学教授为共同通讯作者。