葡萄膜位于眼球壁中层,外被巩膜,内衬视网膜,由丰富的血管、黑色素细胞、疏松结缔组织及神经纤维组成。葡萄膜黑色素瘤(Uveal Melanoma,UM)是最常见的原发性眼内恶性肿瘤,主要起源于葡萄膜组织内的色素细胞和痣细胞,占所有眼部黑色素瘤的85%。UM在美国每年发病率约4-5/百万,平均发病年龄约55岁,而超过50%的UM患者会发生全身性转移,最常见转移的部位是肝脏。到目前为止,葡萄膜黑色素瘤的预后一直很差,癌症从眼睛扩散到身体其他部位后,患者的平均寿命不到一年。
美国FDA已批准Immunocore公司的创新疗法Kimmtrak(tebentafusp-tebn)上市,治疗特定的葡萄膜黑色素瘤。该药是首款获得监管批准的T细胞受体(TCR)疗法,以及首款获FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接头。
Kimmtrak是基于Immunocore公司主要技术平台ImmTAX™开发出第一款新型双特异性蛋白,Kimmtrak由两部分融合而成:一端是具有高亲和力的可溶性T细胞受体,另一端是抗CD3的免疫效应结构域,该疗法可特异性地靶向gp100(一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原),通过重定向和激活T细胞,以识别和杀死肿瘤细胞。