《新型TCR疗法tebentafusp治疗葡萄膜黑色素瘤(UM)3期临床显著延长生存期》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: 李晓妍
  • 发布时间:2020-12-11
  • Immunocore是一家处于后期临床阶段的生物技术公司,开创了一类新型T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法的开发,用于治疗多种疾病,包括癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病。近日,该公司公布了在研TCR疗法tebentafusp(IMCgp100)治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)3期IMCgp100-202临床试验(NCT03070392)的阳性结果。数据显示,研究达到了主要终点:与研究者选定的治疗选择相比,tebentafusp治疗表现出强劲疗法、显著延长了总生存期(OS)。值得一提的是,这是任何TCR疗法获得阳性结果的首个3期临床试验,也是任何双特异性疗法在实体瘤中的首个阳性3期临床试验。mUM患者预后很差,几十年来情况没有明显改变。如果获得批准,tebentafusp将成为40年来第一个改善mUM患者OS的新疗法。

相关报告
  • 《免疫核心的Tebentafusp成功激活T细胞对抗葡萄膜黑色素瘤》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-11-25
    • 总部位于英国牛津郡、宾夕法尼亚州康肖霍肯和马里兰州洛克维尔的Immunocore公司宣布,其III期IMCgp100-202试验与研究人员选择的转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)相比,在其首次预计划中期分析中,在总生存率(OS)方面达到了有统计学意义的水平。 Tebentafusp是一种新型双特异性蛋白,由可溶性t细胞受体组成,融合具有抗cd3免疫效应功能。这种药物专门针对gp100,一种表达在黑素细胞和黑素瘤中的抗原。这是第一种来自Immunocore公司的ImmTAC技术平台的药物,它被设计用于定向和激活t细胞,以识别和杀死肿瘤细胞。 该药物获得了美国食品和药物管理局(FDA)的快速通道指定和孤儿药物指定,并在英国早期获得药物计划下获得了有前途的创新药物(PIM)指定。 葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的侵袭性黑色素瘤。它主要影响眼睛。目前尚无公认的最佳管理方案或治疗方法。预后通常很差。 该试验评估了tebentafusp与研究者选择的达卡巴嗪、ipilimumab或pembrolizumab在未治疗的mUM患者中的作用。在这项试验中,378名患者被分成2:1,要么接受tebentafusp,要么接受研究者的选择。 “据我们所知,这是第一次对任何TCR治疗和实体肿瘤的任何双特异性化疗的生存益处,”免疫核心的研发主管David Berman说。“在针对检查点抑制剂的随机试验中观察到的生存优势验证了我们的免疫平台,因为我们扩展到研究其他高需求未被满足的癌症。葡萄膜黑色素瘤是最低的肿瘤突变负担(TMB)之一,这些结果表明,我们的免疫平台应评估肿瘤的低或高TMB状态。” Tebentafusp在有意治疗人群中以0.51的OS风险比击败了其他药物。尽管数据还不成熟,Kaplan-Meier分析估计一年操作系统的比率约为73%,而其他选择的比率为58%。疗效数据证实了II期IMCgp100-102治疗以前治疗过的mUM的OS结果。 免疫核心公司的首席执行官Bahija Jallal说:“tebentafusp在生存方面的积极益处代表了一项重要的进展,它为癌症患者带来了一种潜在的新的治疗方法,而这些癌症患者的需求还没有得到满足。”“如果获得批准,tebentafusp将是40年来首个能够提高整体生存率的新疗法,并且特别适用于转移性葡萄膜黑色素瘤,这种疾病的生存率很低,迫切需要新的疗法。”我们期待着在不久的将来与医学界和卫生当局分享这些数据。” 免疫核心专注于开发一种新型的TCR双特异性免疫疗法,免疫免疫动员单克隆TCRs对抗X疾病。人们希望它们能被设计用于治疗一系列疾病,包括癌症、传染病和自身免疫性疾病。该公司正在利用ImmTRAX平台开发跨多个治疗领域的深管道,包括肿瘤和感染性疾病的五个临床阶段项目、自身免疫性疾病的高级临床前项目和多个早期临床前项目。Tebentafusp是其最先进的肿瘤候选药物。 该公司与基因泰克(Genentech)、葛兰素史克(GlaxoSmithKline)、阿斯利康(AstraZeneca)、礼来(Eli Lilly)以及比尔和梅林达•盖茨基金会(Bill and Melinda Gates Foundation)都有合作。
  • 《葡萄膜黑色素瘤患者终于有药了》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-04-24
    • 葡萄膜位于眼球壁中层,外被巩膜,内衬视网膜,由丰富的血管、黑色素细胞、疏松结缔组织及神经纤维组成。葡萄膜黑色素瘤(Uveal Melanoma,UM)是最常见的原发性眼内恶性肿瘤,主要起源于葡萄膜组织内的色素细胞和痣细胞,占所有眼部黑色素瘤的85%。UM在美国每年发病率约4-5/百万,平均发病年龄约55岁,而超过50%的UM患者会发生全身性转移,最常见转移的部位是肝脏。到目前为止,葡萄膜黑色素瘤的预后一直很差,癌症从眼睛扩散到身体其他部位后,患者的平均寿命不到一年。 美国FDA已批准Immunocore公司的创新疗法Kimmtrak(tebentafusp-tebn)上市,治疗特定的葡萄膜黑色素瘤。该药是首款获得监管批准的T细胞受体(TCR)疗法,以及首款获FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接头。 Kimmtrak是基于Immunocore公司主要技术平台ImmTAX™开发出第一款新型双特异性蛋白,Kimmtrak由两部分融合而成:一端是具有高亲和力的可溶性T细胞受体,另一端是抗CD3的免疫效应结构域,该疗法可特异性地靶向gp100(一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原),通过重定向和激活T细胞,以识别和杀死肿瘤细胞。