Synlogic公司将合成生物学技术应用于有益微生物，以开发新型的肿瘤治疗活体药物。2020年6月1日Nature Communication报道了其首个临床免疫肿瘤项目 SYNB1891的临床前数据，数据表明，SYNB1891增强了癌症小鼠模型抗肿瘤的免疫力。目前SYNB1891正在进行晚期实体肿瘤/淋巴瘤患者的一期临床试验。
SYNB1891是大肠杆菌Nissle的工程菌，可以产生环状di-AMP （cyclic di-AMP，CDA）刺激干扰素基因（STimulator of INterferon Genes，STING）途径，该机制在通过激活抗原呈递细胞（antigen-presenting cells，APC）和呈递肿瘤抗原而引发抗肿瘤免疫应答中起关键作用。SYNB1891细菌底盘还通过其他几种机制刺激先天免疫系统，包括Toll样受体（toll-like receptor，TLR），增加机体免疫反应强度。SYNB1891的一个优点是只有被APC吞噬才会释放STING激动剂，因此不会对其他免疫细胞产生有害影响。
正在进行的一期临床试验（NCT04167137）中， SYNB1891肿瘤内给药被作为单一疗法用于晚期实体瘤/淋巴瘤患者，Synlogic预计将在2020年晚些时候发布这次的单药治疗数据。在确定SYNB1891作为单药治疗的最大耐受剂量后，Synlogic希望启动第二次实验，受试者将接受不断增加的SYNB1891剂量、固定剂量检查点抑制剂atezolizumab（Tecentriq®）以为合并方案，以期确定SYNB1891的最佳使用剂量。
吴晓燕 编译自https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/mbci-pin060120.php
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-16602-0
原文标题：Immunotherapy with engineered bacteria by targeting the STING pathway for anti-tumor immunity
