《Amgen公布KRAS(G12C)抑制剂最新临床数据》

  • 来源专题:中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者: 毛开云
  • 发布时间:2019-09-29
  • 9月8日,安进(纳斯达克股票代码:AMGN)公布了正在进行的1期临床研究的最新数据,该研究评估了AMG 510在临床治疗KRAS G12C突变实体瘤患者的效果。AMG 510是一种first-in-class的研究性口服疗法,旨在选择性地、不可逆地靶向KRAS G12C蛋白。华盛顿大学圣路易斯分校的Ramaswamy Govindan博士在2019年世界肺癌会议(WCLC)上口头报告了此次临床试验的所有数据。

    MG510的1期临产试验共招募了76名患者,其中34名患有NSCLC。34名患者的中位年龄为67.5岁,女性占大多数为18名。其中除3名患者外,其他所有患者的ECOG表现状态均为0或1;除5名患者外,其他所有患者均接受过2次以上治疗。参与该研究的34名NSCLC患者被划分为四个剂量组:180mg,360mg,720mg和960mg,每天口服一次。其主要终点是安全性,关键的次要终点包括药代动力学,客观反应率(每六周评估一次),反应持续时间和无进展生存期。

    试验结果显示:在每天口服一次960mg最高剂量的13名患者中,7人(54%)肿瘤明显缩小,其反应率为54%;6人(46%)病情得到稳定控制,控制率为100%。并且,在接受试验的34名NSCLC患者中并没有观察到剂量限制性毒性,也没有导致停药的不良事件。其中27名患者继续接受治疗。

    这一新药的突破不仅加强了Amgen的市场竞争力,也显示出Amgen正在逐渐摆脱对其传统重磅药物的严重依赖,同时,此次试验结果也让Amgen成为了正在研发同类竞争药物的Mirati Therapeutics Inc.和强生公司的不可忽视的强劲对手

  • 原文来源:;http://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgen-announces-new-clinical-data-evaluating-novel
相关报告
  • 《Arbutus公布口服II类HBV衣壳抑制剂Ia/Ib期临床初步数据》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:xxw
    • 发布时间:2019-07-22
    • Arbutus Biopharma是一家行业领先的乙型肝炎病毒(HBV)治疗解决方案公司。近日,该公司公布了口服衣壳抑制剂AB-506单药治疗Ia/Ib期临床研究健康受试者和2个队列慢性乙型肝炎(CHB)受试者的初步结果。这些结果支持了AB-506作为联合治疗方案的一部分,抑制HBV复制的潜力。 AB-506是一种口服II类HBV衣壳抑制剂。HBV核心蛋白组装成衣壳结构,这是病毒复制所必需的。当前,HBV的标准护理疗法主要是核苷类似物,该类药物通过阻止病毒聚合酶显著减少病毒复制,但不是完全抑制。衣壳抑制剂通过阻止功能性病毒衣壳的组装以及抑制病毒生命周期的脱包衣步骤来抑制复制,从而减少新的共价闭合环状DNA(CCCDNA)的形成,这种病毒储存库位于细胞核内。 初步结果汇总如下: ——(1)在健康受试者(n=33)中未发现严重不良事件(SAE)或临床重大安全性发现。重要的是,在给药后10天内,健康受试者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和其他肝功能测试均保持正常。 ——(2)在第28天(治疗结束)时,平均HBV DNA和HBV RNA下降幅度从-2.0 log(160mg剂量)至-2.8 log(400mg剂量)和-2.4 log(2种剂量),与目前正在开发的其他衣壳抑制剂相当。 ——(3)在CHB受试者(n=24)中未观察到严重不良反应。有4例CHB受试者(每个队列2例)经历了4级ALT耀斑,在AB-506停药或28天治疗期结束后恢复至基线水平。天冬氨酸转氨酶(AST)值也升高一个较低的程度,但胆红素值和肝脏合成功能保持正常,没有一例受试者符合药物性肝损伤(DILI)的标准。所有4例ALT耀斑都发生在受试者HBV DNA从基线水平下降>2 log之后。 发生ALT耀斑的4例受试者中,至少有一例是免疫介导和有益的,因为在400mg队列中,经历了4级ALT耀斑的受试者,在AB-506停药后100天,HBsAg和HBeAg分别下降了-1.4和-2.0 log。根据调查员的决定,在AB-506停药后,该受试者立即接受了核苷类似物治疗。此外,基于该受试者的血清细胞因子分析显示,在发生耀斑时IFN-γ突然增加,提示免疫介导的应答。对于其他3例受试者,将继续研究耀斑性质。 在这4例受试者中,有2例(2个队列各一例)无症状,其余2例(2个队列各一例)在耀斑发生时出现不同程度的轻度至中度不良事件,其中一例受试者头部轻度沉重、胀气、不适和轻度疲劳,另一例受试者出现轻度皮疹(膝盖、脚踝、手指和臀部)。 ——(4)160毫克队列中有2例受试者出现2级ALT耀斑。2例患者均无症状,在完成28天的治疗后恢复到基线水平。 Arbutus Biopharma首席开发官Gaston Picchio博士表示:“虽然ALT耀斑在其他衣壳类抑制剂中已发生,但到目前为止,还没有发现与HBsAg的显著下降有关。我们认为这可能代表了第一例由一种免疫介导的衣壳抑制剂诱导的ALT耀斑,与HBsAg和HBeAg的显著和持续降低有关。 到目前为止,对健康受试者进行的所有衣壳抑制剂研究都限制给药最多14天。在2019年下半年,Arbutus公司打算启动一项健康受试者研究,测试给药28天。如果在该研究中没有观察到耀斑,则有助于我们更好地了解在CHB队列中观察到的ALT耀斑的性质。” 对该项Ia/Ib期研究初步结果的详细分析,包括对ALT耀斑病例的完整描述和对健康受试者新的28天研究的初步结果,将在今年晚些时候的科学会议上进行介绍。
  • 《疗效优于辉瑞Paxlovid!广生堂3CL蛋白酶抑制剂最新研究数据公布》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-01-10
    • 1月9日,广生堂发布公告,称研究者发起的评估其3CL蛋白酶抑制剂GST-HG171(泰阿特韦)联合利托那韦(合称“泰中定”)治疗新冠患者有效性与安全性的临床试验(IIT),现已完成全部受试者入组和临床观察,并于近日取得临床研究总结报告。 结果显示,泰中定(GST-HG171片/利托那韦片)具有优越的抗新冠病毒疗效,新冠患者核酸转阴时间明显优于阳性对照Paxlovid及安慰剂对照,同时安全性和耐受性良好,达到试验预期目的,为后期药物上市提供重要佐证。 这是一项随机、安慰剂/阳性药对照的临床,旨在评价泰中定在轻型/普通型COVID-19成人受试者中的有效性与安全性。受试者按如下三组进行为期5天,每天给药两次治疗,以评价各组核酸转阴时间为主要目的并观察药物安全性和不良事件发生率: 1)试验组:试验药物泰中定(150mg GST-HG171片/100mg 利托那片) 2)安慰剂组:安慰剂 (GST-HG171模拟片/利托那韦片模拟片) 3)阳性对照组:Paxlovid(300mg奈玛特韦片/100 mg利托那韦片) 该研究在广州医科大学附属第一医院、深圳市第三人民医院开展,于2022年11月22日-12月29日完成61例COVID-19患者招募和治疗,现全部受试者完成28天临床观察并出组。 在疗效方面,泰中定 (试验组) 中位转阴时间为8.4天,Paxlovid (阳性对照组) 中位转阴时间为9.5天,安慰剂组中位转阴时间为10.3天。泰中定 (试验组) 的活性成分GST-HG171(150mg)在只有Paxlovid的活性成分奈玛特韦(300mg)一半的剂量下核酸转阴时间明显短于Paxlovid (阳性对照组)和安慰剂组。 泰中定 (试验组)第5天核酸阳性率开始下降,第15天之后所有受试者的核酸结果均为阴性。Paxlovid阳性对照组和安慰组第6天时核酸阳性率开始下降, 第16天之后所有受试者的核酸结果均为阴性。泰中定 (试验组) 核酸阳性率开始下降的时间早于Paxlovid阳性对照组和安慰剂组,且所有受试者均转阴的时间早于Paxlovid阳性对照组和安慰剂组。 在安全性方面,未发生严重不良事件、未发生导致停药的不良事件、未发生导致退出的不良事件、未发生可疑且非预期严重不良反应。各组不良事件和不良反应的发生率基本一致,安全性均良好。