2024年2月7日，密歇根州立大学的研究人员在Nature在线发表题为Bile salt hydrolase acyltransferase activity expands bile acid diversity的文章。
胆汁酸 （BA） 是胆汁中的类固醇去污剂，由于其抗菌特性，有助于脂肪和脂溶性维生素的吸收，同时塑造肠道微生物组。
该研究确定了肠道微生物群负责 BA 代谢机制的酶，该机制涉及氨基酸与 BA 酰基位点的结合，从而产生多种微生物共轭胆汁酸 （MCBA）。研究人员发现这种转化是由胆盐水解酶（胆盐水解酶/转移酶，BSH/T）的酰基转移酶活性介导的。产气荚膜梭菌BSH/T在提供各种氨基酸和牛磺胆酸盐、糖胆酸盐或胆酸盐时迅速进行酰基转移，在pH值为5.3时达到最佳水平。产气荚膜梭菌BSH/T的氨基酸偶联是多种多样的，包括除脯氨酸和天冬氨酸以外的所有蛋白质氨基酸。MCBA的产生在肠道细菌中广泛存在，使用菌株特异性氨基酸。具有相似 BSH/T 氨基酸序列的物种具有相似的偶联谱，并且有几个BSH/T等位基因与偶联多样性的增加相关。BSH/T的三级结构定位和诱变实验表明，活性位点结构影响氨基酸选择性。这些MCBA产品具有抗菌特性，其中氨基酸疏水性越大，抗菌活性越强。
MCBAs的抑制浓度达到了在哺乳动物肠道中天然测量的浓度。喂给小鼠的MCBA进入肠肝循环，其中肝脏和胆囊浓度根据偶联氨基酸而变化。对人类粪便样本中的 MCBA 进行定量表明，它们的浓度等于或大于二级和初级 BA，并且在减肥手术后降低，从而支持 MCBA 作为 BA 池的重要组成部分，可以通过胃肠道生理学的变化来改变。总之，BSH/T 固有的酰基转移酶活性极大地丰富了 BA 化学，创造了一组以前被低估的代谢物，有可能影响微生物组和人类健康。
