《非产肠毒素类杆菌中的胆盐水解酶可促进结直肠癌》

  • 来源专题:动植物疫病
  • 编译者: 刘小燕
  • 发布时间:2023-03-05
  • 类杆菌属中的胆盐水解酶 (BSH) 被认为是肥胖相关代谢疾病的潜在药物靶点,但尚未探索其在结肠肿瘤发生中的作用。 在超重结直肠癌 (CRC) 患者的粪便和高脂肪饮食 (HFD) 诱导的 CRC 小鼠模型的粪便中发现表达 BSH 的拟杆菌属含量很高。 B. fragilis 638R 的定植是一种低 BSH 活性菌株,过表达来自 B. fragilis NCTC9343 菌株的重组 bsh 基因,导致结肠中未结合的胆汁酸增加,并加速 HFD 治疗下的 CRC 进展。 在高 BSH 活性的情况下,未结合的脱氧胆酸和石胆酸的升高会激活 G 蛋白偶联胆汁酸受体,导致结肠中 β-连环蛋白调节的趋化因子(CC 基序)配体 28 (CCL28) 表达增加 肿瘤。 β-连环蛋白/CCL28 轴的激活导致肿瘤内免疫抑制性 CD25+FOXP3+ Treg 细胞升高。 β-连环蛋白/CCL28 轴的阻断释放免疫抑制以增强肿瘤内抗肿瘤反应,从而减少 HFD 治疗下的CRC 进展。 BSH 的药理学抑制可减少 HFD 加速的 CRC 进展,与抑制 β-连环蛋白/CCL28 通路一致。 这些发现提供了对拟杆菌在与肥胖相关的 CRC 进展中的促癌作用的见解,并将 BSH 描述为 CRC 预防和治疗的潜在靶点。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-023-36089-9?error=cookies_not_supported&code=bf0d726f-0a04-4d29-bfb5-135962484ac6
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    • 2024年3月20日,Fred Hutchinson癌症研究中心Christopher D. Johnston、Susan Bullman共同通讯在Nature发表题为A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche的文章,深入研究了具核梭杆菌(Fn)在CRC肿瘤中定植的遗传因素,揭示了Fn的一个特定分支,称为Fna C2,是CRC生态位中的主导力量。Fn是一种通常在口腔中发现的细菌,由于其在肿瘤组织中的富集及其与疾病进展的关系,被认为CRC有关。 研究人员对135株Fn菌株进行了全面的基因组分析,其中包括来自无癌症个体的80株口腔菌株和来自51名CRC患者肿瘤培养的55株独特的癌症菌株。他们鉴定了483个富含CRC的遗传因子,其主要在Fna C2中富集。该分支被证明具有更强的代谢潜力和在胃肠道中的定植能力。 进一步的研究表明,Fna C2在人类CRC肿瘤中富集:116名CRC患者肿瘤组织的微生物组分析证明了这一点。627名CRC患者和619名健康人的粪便样本的宏基因组分析也支持这一发现。使用CRC小鼠模型进行的体内研究表明,Fna C2菌株显著增加了肠腺瘤的数量并改变了代谢产物,表明其在促进肿瘤发生中发挥作用。在Fna C2处理的小鼠中观察到的代谢变化包括氧化应激标志物的增加和抗炎化合物的减少,这可能有助于CRC的进展。 总之,这些发现强调了Fna C2在CRC发病机制中的重要性,并表明靶向这一特定分支可能是一种很有前途的治疗干预途径。该研究还强调了未来研究的必要性,以阐明Fna C2导致CRC的确切机制,并制定抵消其有害影响的策略。
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