2024年3月20日,Fred Hutchinson癌症研究中心Christopher D. Johnston、Susan Bullman共同通讯在Nature发表题为A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche的文章,深入研究了具核梭杆菌(Fn)在CRC肿瘤中定植的遗传因素,揭示了Fn的一个特定分支,称为Fna C2,是CRC生态位中的主导力量。Fn是一种通常在口腔中发现的细菌,由于其在肿瘤组织中的富集及其与疾病进展的关系,被认为CRC有关。
研究人员对135株Fn菌株进行了全面的基因组分析,其中包括来自无癌症个体的80株口腔菌株和来自51名CRC患者肿瘤培养的55株独特的癌症菌株。他们鉴定了483个富含CRC的遗传因子,其主要在Fna C2中富集。该分支被证明具有更强的代谢潜力和在胃肠道中的定植能力。
进一步的研究表明,Fna C2在人类CRC肿瘤中富集:116名CRC患者肿瘤组织的微生物组分析证明了这一点。627名CRC患者和619名健康人的粪便样本的宏基因组分析也支持这一发现。使用CRC小鼠模型进行的体内研究表明,Fna C2菌株显著增加了肠腺瘤的数量并改变了代谢产物,表明其在促进肿瘤发生中发挥作用。在Fna C2处理的小鼠中观察到的代谢变化包括氧化应激标志物的增加和抗炎化合物的减少,这可能有助于CRC的进展。
总之,这些发现强调了Fna C2在CRC发病机制中的重要性,并表明靶向这一特定分支可能是一种很有前途的治疗干预途径。该研究还强调了未来研究的必要性,以阐明Fna C2导致CRC的确切机制,并制定抵消其有害影响的策略。