《4-羟基-2-壬烯醛在AIFm2介导的线粒体应激信号中的新作用》

• 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
• 编译者： 李永洁2
• 发布时间：2015-12-14

心血管并发症是许多抗癌药物的主要副作用。累积的证据表明，线粒体氧化应激在心脏损伤中起重要作用，但线粒体氧化还原机制如何参与心脏功能障碍仍不清楚。这里，我们的研究表明，4-羟基-2-壬烯醛（HNE）激活线粒体凋亡诱导因子（AIFm2）的易位以及促进小鼠和人的心脏组织中细胞凋亡。阿霉素治疗显著提高心脏的HNE和AIFm2水平。 AIFm2介导的4-羟基-2-壬烯醛内流能灭活NADH氧化还原酶活性，有利于AIFm2从线粒体的易位。AIFm2 的his 174 触发这个功能开关。一旦使用阿霉素治疗，线粒体HNE内流和AIFm2从线粒体易位的现象就会被超氧化物歧化酶模拟物减弱。这些结果确定了与线粒体应激信号，心脏衰竭，和癌症治疗的副作用重要后果相关的4-羟基-2-壬烯醛的作用。