《COVID-19疫苗同行评议报告发表》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2021-01-05
  • 《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)报道的一项3期临床试验的初步结果显示,被称为mRNA-1273的调查疫苗在预防症状性冠状病毒病2019 (COVID-19)方面的有效性为94.1%。该疫苗在预防严重COVID-19方面也显示出了效果。调查人员没有发现安全问题,也没有证据表明存在疫苗相关的增强性呼吸道疾病(VAERD)。

    该疫苗是由Moderna, Inc.和美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)共同开发的。Moderna, Inc.是一家位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司。Moderna和NIAID此前分享了COVE试验的初步结果。2020年12月18日,FDA发布了一项紧急使用授权,允许Moderna将该疫苗用于美国成人COVID-19的预防。

    该试验由布里格姆和波士顿妇女医院的首席研究员Lindsey R. Baden医学博士、休斯顿贝勒医学院的医学博士Hana M. El-Sahly和经络临床研究的医学博士Brandon Essink领导。该试验是在美国政府的翘曲速度行动计划下实施的,并得到了美国国家卫生和公众服务部负责准备和应对的助理部长办公室的生物医学高级研究和开发局(BARDA)的支持。

    该试验于2020年7月27日开始,在美国各地的临床研究中心招募了30420名成年志愿者。志愿者被随机按1:1分配,分别接受两组100微克(mcg)剂量的研究疫苗或两组生理盐水安慰剂,间隔28天。志愿者的平均年龄是51岁。约47%为女性,25%为65岁或以上,17%为65岁以下,医疗条件使他们更有可能患上严重的COVID-19。大约79%的参与者是白人,10%是黑人或非裔美国人,5%是亚裔,0.8%是美国印第安人或阿拉斯加土著,0.2%是夏威夷土著或其他太平洋岛民,2%是混血人,21%(任何种族)是西班牙裔或拉丁裔。

    从试验开始到2020年11月25日,调查人员记录了196例有症状的COVID-19病例,这些患者在接受第二次注射后至少14天发生。安慰剂组185例(30例被归类为重度COVID-19),接受mRNA-1273组11例(0例被归类为重度COVID-19)。与接受安慰剂的参与者相比,接受mRNA-1273的参与者COVID-19症状发生率降低了94.1%。

    研究人员在参与者首次接种疫苗至少14天后观察到236例有症状的COVID-19病例,其中安慰剂组225例,mRNA-1273组11例。在二次分析中,疫苗有效性为95.2%。

    根据作者的说法,接种疫苗并不存在安全问题。对疫苗的局部反应一般是轻微的。大约50%接受mRNA-1273的参与者在第二次注射后经历了中度到重度的副作用,如疲劳、肌肉疼痛、关节疼痛和头痛,大多数志愿者的症状在两天内就消失了。

    调查人员也没有在接受mRNA-1273的患者中发现VAERD的证据。这种罕见的并发症出现在20世纪60年代接种过全灭活呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的个体中,那时还没有能力精确地定义蛋白质结构和测量免疫反应。当疫苗引起的免疫反应不足以防止感染时,就会发生VAERD。

    虽然mRNA-1273在预防COVID-19症状方面非常有效,但目前还没有足够的可用数据来得出结论,说明该疫苗是否能影响SARS-CoV-2的传播。初步试验数据表明,单次注射后可能对无症状感染有一定程度的预防作用。目前正在对无症状感染和感染后病毒脱落的发生率进行进一步分析,以了解疫苗对传染性的影响。

    这组作者最后讨论了候选疫苗开发的空前效率,指出:“这个过程证明了在社会关键部门(包括学术界、政府、工业界、监管机构和更大的社区)积极合作的背景下,什么是可能的。”

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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2021-01-05
    • 1月3日,印度药品监督管理局(DCGI)首次紧急批准了两种Covishield疫苗,包括阿斯利康公司(Astrazeneca plc)和牛津大学(Oxford University)在国外开发、印度浦那血清研究所(SII)生产的Covishield。DCGI还批准了Covaxin,这是总部位于海德拉巴的Bharat生物技术国际有限公司与印度医学研究委员会合作在当地开发的,目前仍处于III期试验。 Covishield是阿斯利康公司的AZD-1222重组黑猩猩腺病毒载体疫苗的印度名称,更名为COVID-19疫苗阿斯利康。该药物在全球临床试验中显示出72%的疗效,并于去年12月底在英国获得批准。SII已经有5000万剂Covishield可供使用,到2月中旬可能会推出多达8000万剂。 Covaxin是一种灭活病毒疫苗,目前正在印度进行三期临床试验,于11月开始。Bharat说,该疫苗“已在大约1000名I期和II期临床试验受试者中进行了评估,获得了有希望的安全性和免疫原性结果,并被国际同行评议的科学期刊接受。” “如果有丝毫的安全隐患,我们决不会批准任何事情。疫苗是110%的安全,”DCGI的Venugopal Somani说。 都需要两剂疫苗,可以储存在2 - 8摄氏度,这使得他们更容易分发在炎热的国家,如印度比mRNA疫苗冷链有限存储诸如辉瑞公司和Biontech SE bnt - 162 b2或现代化Inc .) mRNA - 1273,第一批批准在美国和欧洲,必须储存在极度寒冷的温度。 辉瑞(Pfizer)已申请其冠状病毒疫苗在印度的紧急使用授权,而政府正在寻找印度合作伙伴公司生产和测试Moderna疫苗。 DGCI还批准启动一种dna疫苗ZyCov-D的三期试验,该疫苗由艾哈迈达巴德的Cadila医疗保健有限公司(Zydus Cadila)与印度生物技术部合作开发。Zydus Cadila的主席Pankaj Patel说,这将是印度的首个DNA质粒疫苗。他补充说,这种疫苗可以在30摄氏度的高温下保持稳定约3个月。 12月22日,巴拉特和总部位于宾夕法尼亚州的Ocugen公司表示,他们将合作开发面向美国市场的Covaxin。宾夕法尼亚大学教授、Ocugen公司疫苗科学顾问委员会成员Harvey Rubin说:“Covaxin提供了一种候选疫苗,它不同于美国市场上现有的其他疫苗,有可能更广泛地覆盖病毒的多种蛋白抗原。” 印度政府已经宣布了它的疫苗接种计划,以及到8月至少为3亿优先人群接种疫苗的宏伟目标。 1月2日,印度卫生部长哈什·瓦尔德汗宣布,将首先接种1000万名卫生保健工作者和2000万名一线工作者,并将免费接种疫苗。这就剩下另外2.7亿优先受益者,包括50岁以上的人和有共同疾病的人,但是关于他们什么时候接种疫苗的细节很少。 甚至在1月3日批准之前,印度几个邦就已经开始进行演练,以确定疫苗推广实施中的差距。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-04-26
    • 在自然感染和全球疫苗接种运动之间,大多数人如今对导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2有一些免疫力。这种广泛的免疫力并没有阻止人们被感染,但是它已经抑制了COVID-19大流行病早期肆虐全球的大规模疾病和死亡浪潮。保持对这种病毒的控制需要维持这种免疫水平,这是一项艰巨的任务,因为它不断产生新的变体,可以部分地逃避疫苗和先前感染引起的抗体。 在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现随着新变体的出现,更新的加强疫苗针对于增强人群的免疫力非常重要,但有一个注意事项。他们指出为人们接种针对原始SARS-CoV-2毒株的疫苗,然后再接种针对新变体的加强疫苗,可以引起广泛的抗体反应,能够中和一系列包括尚未出现的变体。诀窍是加强疫苗针对一种与原始SARS-CoV-2毒株有很大不同的变体,以至于它能引发新的和多样化的抗体产生细胞(即产生抗体的细胞,亦即B细胞)的成熟。相关研究结果于2023年4月3日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans”。 论文共同通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院病理学与免疫学副教授Ali Ellebedy博士说,“COVID-19的挑战是这种病毒不断变异。这并不是说疫苗不能引起持久的抗体反应。它们确实会引起。问题是这种病毒在变化,而现有的抗体变得不相关。我们在这篇论文中发现,有可能设计出一种针对特定变体的加强疫苗,它不只是加强人们已有的抗体,而且还激发新的抗体。这意味着,定期接种针对新变体的加强疫苗将使得人群水平的保护得以维持,即使这种病毒在不断进化。” 第一批COVID-19疫苗将重症疾病和死亡的风险降低了90%以上。但是后来这种病毒发生了变化。事实证明,对原始SARS-CoV-2毒株非常有效的抗体在识别和中和新出现的变体方面效果不佳,导致了突破性感染。Ellebedy说,显而易见的解决方案是更新疫苗,以针对新的变体,但第一批疫苗对原始SARS-CoV-2毒株的成功使得设计一种有效的针对变体的加强疫苗变得棘手。 Ellebedy说,“针对新变体的加强疫苗的全部意义在于教会免疫系统识别新变体中不同于原始SARS-CoV-2毒株的特征。但是,新变体仍然与原始SARS-CoV-2毒株有很多共同的特征,对这些共同特征的反应有可能主导对新特征的反应。加强疫苗最终可能只是激活已经存在的免疫记忆细胞,而不是创造新的记忆细胞,而这正是我们抵御新变体所需要的。” 为了衡量加强疫苗在激发新抗体方面的有效性,Ellebedy及其同事们研究了接种了针对原始SARS-CoV-2毒株的COVID-19疫苗然后接种了针对两种早期变体---Beta变体和Delta变体---的联合增强疫苗或者针对较新的Omicron变体的增强疫苗的人。 Ellebedy指出,第一批研究是令人沮丧的。这些作者观察了39名先接种了Pfizer/BioNTech或Moderna COVID-19疫苗随后接种了Beta变体和Delta变体的联合增强疫苗的人。所有参与者都产生了能中和原始SARS-CoV-2毒株以及Beta变体和Delta变体的抗体。但所研究的抗体中没有一种是对Beta变体和Delta变体独有的抗体。Ellebedy说,这类抗体的缺失表明,针对Beta变体和Delta变体的增强疫苗未能触发新的可检测到的分泌抗体的B细胞的产生。 Ellebedy说,“这令人失望,但并不令人惊讶。如果你看一下Beta变体和Delta变体的刺突蛋白的序列,它们与原始SARS-CoV-2毒株的差别其实不大。如果我们看到流感病毒毒株之间有这种程度的差异,我们会说没有理由每年更新疫苗。但是Omicron变体是一个不同的问题。” 自2021年末以来在世界范围内占主导地位的Micron变体,相对于原始SARS-CoV-2毒株,带有几十个新的突变。Ellebedy及其同事们招募了8名接受过Pfizer/BioNTech或Moderna COVID-19疫苗的人,给他们注射了仅针对Omicron变体的加强疫苗。美国疾病预防与控制中心(CDC)后来建议使用针对Omicron变体和原始SARS-CoV-2毒株的最新增强疫苗。这种二价增强疫苗于2022年秋季开始向公众提供,由Pfizer/BioNTech和Moderna公司生产。 这些作者研究了这8名参与者在增强疫苗接种四个月后提供的血液样品,发现有300多种不同的抗体能够中和原始SARS-CoV-2毒株或一种或多种变体。在这些抗体中,有六种中和了Omicron,但没有中和原始SARS-CoV-2毒株,这表明这种加强疫苗成功地触发了针对Omicron优化的新抗体的产生。其中一种新的抗体甚至中和了BA.5,这是一个现在广泛流传的Mmicron的亚变体,但在开发这种增强疫苗时还没有出现。 Ellebedy说,“这种增强疫苗激活了初始B细胞(naive B cell),并产生了新的记忆细胞,这意味着它扩大了人们的免疫组库(immune repertoire),使它们能够对更多的变体作出反应。设计增强疫苗以保持对这种不断进化的病毒的免疫力并不容易。旧的和新的变体之间的差异程度显然很重要。但是,但是如果我们谨慎选择将哪些变体包含在加强疫苗中,我认为我们可以领先于这种病毒。” 参考资料: Wafaa B. Alsoussi et al. SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06025-4.