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今天赛诺菲和再生元终于公布了其PCSK9抗体Praluent的心血管三期临床试验Odyssey结果。这个试验招募18924位LDL>70mg/dL、过去12个月内得过急性心血管疾病（ACS）患者，分别使用两个剂量的Praluent（75、150毫克）和安慰剂。约90%患者使用了最高耐受剂量的他汀，用药组LDL目标为25-50mg/dL（所以交替使用两个剂量）。平均观察2.8年用药组比安慰剂组降低15%由心血管疾病死亡、非致命心梗、中风、不稳定心绞痛组成的复方终点风险，达到一级终点。二级终点最重要的是降低15%全因死亡率，其它心血管疾病也降低12-14%。同时赛诺菲和再生元宣布如果保险公司停止对该药物使用设置障碍，将把Praluent价格从每年14000美元降到4460-7975美元。
药源解析
这个试验结果与安进Repatha的FOURIER结果非常相近，重要区别是全因死亡率的下降。但是这两个试验人群不同，FOURIER是稳定动脉硬化心血管疾病患者、只包括20%的ACS患者，而Odyssey 100%是ACS患者、死亡风险更高。而且Odyssey时间也稍长为2.8年，FOURIER则为2.2年。Odyssey患者年龄偏低，而FOURIER患者他汀使用率偏低。抛开这些差别，最关键的标准应该是两个试验一级终点改善都是15%，LDL降低都在55%左右。过去无数大小试验也表明这两个产品非常类似。
单从降LDL角度讲PCSK9应该算是最高效的药物，经常降低50-60%的LDL，但单位LDL下降带来的CV收益PSCK9药物明显不如他汀。但这两类药物都是非常安全有效的，一个大型常见病出现两类高度有效、高度安全的药物十分罕见。当然他汀类药物都已专利过期，不会出现关公战秦琼的事情，PCSK9只能争夺他汀不耐受或应答欠佳人群。Repatha和Praluent的争夺和PD-1药物竞争激烈程度不相上下。安进一直稍微领先，但赛诺菲以6750万美元从BioMarin收购了一张“优先评审奖券”，提前一个月在美国率先上市，开辟了优先评审奖券市场。虽然安进没想到这一招，但其律师可是业界有名的，有带实验室的律师事务所之称。去年安进状告赛诺菲侵权，Praluent险些被撤市。Repatha凭借FOURIER率先获得更广阔标签，销售暂时领先。去年两个药物的销售分别为1.94亿和3.19亿，单价都是每年14，000美元。
现在Praluent也有了CVOT数据，标签扩展应该没有问题（anancetrapib降低9%风险也获得标签），二者的竞争会进一步升级。降低全因死亡率将是Praluent一个主要卖点，但是降低价格也显然会扩大市场份额。只有两个药物的市场发生价格战在以前极少出现，20世纪统计只有同类药物出现4-5个产品后才会迫使后来产品降价。但最近才市场发生了较大变化，2015年的丙肝药物大战是头两个新药上市就开始价格战的开始。价格战的结果通常是两败俱伤，所以不到万不得已轻易不会开始。他俩打架也可能误伤他人。ESPR已经公布其小分子降脂药物Bempedoic Acid将收费每年3500美元，这个价格已经与Praluent降价后相差不大，但其降脂能力远不如PCSK9抑制剂、CVOT数据还不知长的什么样。Alnylam正在开发一个PCSK9的RNAi药物，现在收回成本压力也在增加。
