2017年8月《Lancet》发表一篇艾塞那肽随机、双盲、安慰剂对照试验,研究结果表明胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂可改善帕金森病患者停药运动评分并且获益可在停药后持续数周。
该研究纳入62例多巴胺治疗症状波动的原发性帕金森病患者,受试者被随机分配至两组:每周一次艾塞那肽(2mg)皮下注射治疗组(n=32)或安慰剂组(n=30),治疗周期为48周,随后有12周的洗脱期。此外受试者还接受常规药物治疗。
主要评估结果为第60周受试者世界运动障碍学会帕金森综合评量表(MDS-UPDRS)运动功能检查(第三部分)。最终治疗组31例患者,安慰剂组29例患者参与了该项评估。
研究人员表示,48周后,当评估停药后参与者运动功能时,安慰剂组评分逐渐下降,而艾塞那肽治疗组运动功能评分轻度改善。艾塞那肽治疗组在停药12周后仍然显示这一优势。
第60周结果分析显示,艾塞那肽治疗组受试者MDS-UPDRS运动功评分改善1分(95% CI,–2.6至0.7),而安慰剂组评分增加2.1(95% CI,–0.6至4.8),校正后两组平均相差3.5分(95% CI,–6.7至–0.3;P=0.0318)。研究人员表示帕金森病和其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)患者存在“胰岛素信号缺失”或“神经元胰岛素抵抗”情况,艾塞那肽可通过作用GLP-1受体,影响抗神经元胰岛素信号抵抗作用、AKT(蛋白激酶B)通路及下游底物。这些均有利于疾病改善,但仍需要进一步的证实。