《改善帕金森病的药物》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-11-26
  • 尽管对帕金森病 (PD)的发病机理有越来越多的了解,但用以改善症状的药物,保护神经的治疗方法仍然数量不多。近几十年来,一些以不同通路为靶点的药物已作为减缓病情进程的治疗手段,但却疗效有限。没有确切的帕金森病动物模型,也没有可靠的生物标志物,这些都使得帕金森病的治疗之途困难重重。然而,仍有几种化合物极具前景,科研工作者们正在不懈的努力。本篇文章对几个大型临床试验中评估的保护神经的疗法进行了简要综述,并对目前正在探索的新疗法进行了讨论。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2017-11-14
    • 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,一般认为其中的致病因子就是α-突触核蛋白,α-突触核蛋白会在帕金森氏病患者的脑中积聚,形成被称作路易氏小体的蛋白团块,这就是帕金森病的一个标志,科学家们一直希望能寻找从脑中清除α-突触核蛋白,治疗其影响,或者预防它们聚集的的方法,但是依然无法达到最终目的。 研究人员另辟蹊径,在人体神经细胞中加入了1126种美国FDA数据库里的分子,检测它们是否能减少α-突触核蛋白的产生,结果他们发现β-2肾上腺素能受体(β2AR)激动剂类化合物可降低α-突触核蛋白基因的表达水平,这一基因被认为与罹患帕金森氏病的风险增加有关。这些化合物(它们中有些已经是被批准的治疗哮喘及类似疾病的药物)或能为研发帕金森氏病的治疗方法开辟新的途径。 研究发现治疗哮喘和血压的药物与帕金森病的患病风险有关,哮喘药能令帕金森病的患病风险减少一半,而一种抗高血压药物却能令这一风险增加一倍。研究人员分析了挪威在过去11年中超过1亿份处方药。结果发现帕金森病的治疗与哮喘药物和高血压药物有关,如果使用salbutamol(β2AR激动剂沙丁胺醇,通常是治疗哮喘的处方药)的患者罹患帕金森氏病的风险降低。相反,那些服用药物心得安(该药会增加α-突触核蛋白的表达)来治疗高血压的病人的罹患帕金森氏病的风险会增加。
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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2017-10-17
    • 2017年8月《Lancet》发表一篇艾塞那肽随机、双盲、安慰剂对照试验,研究结果表明胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂可改善帕金森病患者停药运动评分并且获益可在停药后持续数周。 该研究纳入62例多巴胺治疗症状波动的原发性帕金森病患者,受试者被随机分配至两组:每周一次艾塞那肽(2mg)皮下注射治疗组(n=32)或安慰剂组(n=30),治疗周期为48周,随后有12周的洗脱期。此外受试者还接受常规药物治疗。 主要评估结果为第60周受试者世界运动障碍学会帕金森综合评量表(MDS-UPDRS)运动功能检查(第三部分)。最终治疗组31例患者,安慰剂组29例患者参与了该项评估。 研究人员表示,48周后,当评估停药后参与者运动功能时,安慰剂组评分逐渐下降,而艾塞那肽治疗组运动功能评分轻度改善。艾塞那肽治疗组在停药12周后仍然显示这一优势。 第60周结果分析显示,艾塞那肽治疗组受试者MDS-UPDRS运动功评分改善1分(95% CI,–2.6至0.7),而安慰剂组评分增加2.1(95% CI,–0.6至4.8),校正后两组平均相差3.5分(95% CI,–6.7至–0.3;P=0.0318)。研究人员表示帕金森病和其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)患者存在“胰岛素信号缺失”或“神经元胰岛素抵抗”情况,艾塞那肽可通过作用GLP-1受体,影响抗神经元胰岛素信号抵抗作用、AKT(蛋白激酶B)通路及下游底物。这些均有利于疾病改善,但仍需要进一步的证实。