2023年9月20日，纽约长老会/威尔康奈尔医学中心等机构的研究人员在Nature 上发表题为A multi-stem cell basis for craniosynostosis and calvarial mineralization的论文。该研究表明，颅缝闭闭的生理性颅矿化和病理性颅融合反映了两种不同干细胞谱系的相互作用;先前鉴定的组织蛋白酶K(CTSK)谱系CSC(1) (CTSK(+) CSC)和在本研究中鉴定的单独的盘状蛋白结构域受体2(DDR2)谱系干细胞(DDR2(+) CSC)。
与人类颅缝闭合相关的Twist1基因的缺失(2,3)，仅在CTSK(+) CSCs中就足以驱动小鼠颅缝闭合，但注定要融合的位点表现出CTSK(+) CSCs的意外耗尽和DDR2(+) CSCs的相应扩增，DDR2(+) CSC扩增是对CTSK(+) CSC缺失的直接适应不良反应。DDR2(+) CSCs显示出完整的干性特征，该研究结果在缝合线中建立了两种不同的干细胞谱系，这两种干细胞谱系都有助于生理性颅骨矿化。DDR2(+) CSCs介导不同形式的软骨内成骨，没有典型的造血骨髓形成。将DDR2(+) CSCs植入缝合部位足以诱导融合，而CTSK(+) CSCs共移植可阻止这种表型。最后，DDR2(+) CSCs和CTSK(+) CSCs在异种移植实验中显示出保守的功能特性。这两种干细胞群之间的相互作用为调节颅骨矿化和缝合通畅提供了新的生物学界面。
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