耶鲁大学医学院的研究人员在前期模型中意外发现了一个与多囊肾病(PKD)信号通路相关的基因——Glis2，这可能成为治疗该疾病的新靶点。这项发表在《自然通讯》上的研究题为《Glis2是多囊蛋白信号的早期效应器，也是多囊肾病治疗的目标》。
多囊肾病是一种遗传性疾病，会导致肾脏形成充满液体的囊肿，最终引发肾衰竭。尽管遗传基础已被明确，但囊肿形成的机制尚未完全清楚。研究人员长期以来一直在探索PKD的成因及囊肿增长的驱动因素。
研究团队称，发现Glis2作为PKD信号通路的组成部分那一刻是“难忘”的。通过细致的实验，他们发现Glis2基因敲除能够有效挽救多囊肾模型，提示Glis2可能是PKD治疗的一个新方向。
先前，Glis2基因并未被纳入任何已知的PKD研究路径中。Somlo教授指出，Glis2未曾被怀疑是PKD信号通路的一部分，但他们的研究表明，它在多囊蛋白信号传导中处于核心位置。
研究起源于Somlo实验室十年前对纤毛（细胞用来感知外界信号的微小膜突）在PKD中作用的探究。他们观察到一个现象：仅在纤毛完整的细胞中敲除多囊蛋白基因会导致PKD，但当同时敲除纤毛时，即便缺少多囊蛋白，PKD也能得到抑制。这暗示了囊肿增长依赖于某种需要完整纤毛参与的过程。基于此，团队利用RNA测序技术，在保留纤毛的多囊蛋白敲除细胞中识别基因表达变化，最终发现了Glis2在PKD中的作用。
研究团队不仅在细胞和分子层面上验证了Glis2的功能，还通过使用反义寡核苷酸(ASO)针对Glis2进行治疗，成功抑制了囊肿的生长，进一步证实了其作为治疗靶点的潜力。下一步，研究将深入探索Glis2的工作机制，以及其在人类PKD中的应用前景，为开发针对性治疗方案铺平道路。
