《印度研究发现联合药物治疗可快速清除结核病细菌》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2019-12-06
  • 据印度媒体报道,印度一个研究小组新发现了结核病细菌产生耐药性的机制,并成功通过一种药物组合阻止这种耐药机制被激活,通过两个月治疗就几乎完全清除了小鼠肺部的细菌,且可有效降低复发感染概率。

    结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病,在印度的发病率和死亡率都较高。据《印度教徒报》近日报道,印度科学研究所传染病研究中心阿米特·辛格领导的研究团队发现,通过联合使用抗疟疾药物氯奎与结核病药物异烟肼,在8周内可基本清除小鼠和豚鼠肺部所有结核病菌,并可降低复发概率。相关研究成果发表在美国《科学转化医学》杂志上。

    当机体受到病原体感染时,巨噬细胞这种免疫细胞的第一道防线是降低细胞pH酸碱度值,使之变为酸性环境。然而研究人员发现,轻度酸性环境非但不能控制结核病细菌,反而促使一小部分细菌继续繁殖和产生抗药性。研究人员假设,通过调整巨噬细胞中的酸碱度,也许会使细菌对药物敏感。

    抗疟疾药物氯奎被证明能起到中和巨噬细胞中pH酸碱度的作用,使细菌不能在酸性环境中引发耐药性,这样抗结核病药物异烟肼就可以发挥作用。使用细胞系和小鼠巨噬细胞进行的体外培养研究显示,这两种联合药物治疗降低结核负荷比仅使用抗结核药物治疗的功效高出3至5倍。

    为确定治疗后复发情况,研究小组在动物实验中先用药物组合完全清除掉受感染小鼠肺部的结核病细菌,8周后用药物抑制小鼠的免疫系统,再把它们置于高细菌含量的环境中。结果发现,5只仅使用异烟肼治疗的小鼠全部复发结核病,而使用联合治疗的5只小鼠中有3只仅感染了很少细菌。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6747561.html
相关报告
  • 《科学家开发新的结核病治疗药物》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-09-14
    • 曼彻斯特大学的科学家开发出第一种成功治疗动物肺结核的非抗生素药物。 该团队希望经过10年艰苦研究后开发的化合物将在三到四年内在人体上进行试验。 该药物通过靶向结核分枝杆菌的防御而不是细菌本身 - 也可以消除其日益普遍的抗生素抗性菌株。 由医学研究委员会资助的研究今天发表在“药物化学杂志”上。 虽然结核病疫苗是在100年前开发出来的,但全世界有三分之一的人被认为感染了传染病。 全世界每年大约有170万人死于虫子,2018年有730万人被诊断和治疗,高于2016年的630万人。 它在非洲,印度和中国最为常见,但随着英国的崛起,伦敦经常被描述为欧洲的结核病首都。 患者被迫在6至8个月内服用强效抗生素混合物,经常会产生令人不快的副作用,并有20%的风险会使疾病复发。 但现在,曼彻斯特大学队的发现已被证实在美国罗格斯大学的豚鼠中有效。 用该化合物治疗患有急性和慢性结核感染的动物,该化合物是在研究了许多被认为具有相似性质的其他衍生物和化合物后发现的。 Lydia Tabernero教授是项目负责人。她说:“动物研究显示我们的化合物不会直接杀死细菌,导致细菌负荷显着减少,这一事实非常显着。 “60多年来,医生唯一可以用来对抗结核病的武器就是抗生素。但抗药性正成为一个越来越令人担忧的问题,长期治疗对患者来说既困难又痛苦。 “目前的治疗方法并不能保证疾病得以消除:抗生素不能清除感染,并且感染耐药细菌的风险非常高。 “但是,通过禁用这种秘密细菌的防御,我们很高兴找到一种方法来增强身体免疫系统完成其工作的机会,从而消除病原体。” 结核分枝杆菌分泌称为毒力因子的分子 - 细胞的秘密武器 - 阻止对感染的免疫反应,使其难以治疗。 研究小组确定了一种名为MptpB的毒力因子作为合适的靶标,当它被阻断时,白细胞可以更有效的方式杀死结核分枝杆菌 Tabernero教授补充说:“关于MptpB的好处在于人类没有任何相似之处 - 所以阻止它的化合物对人体细胞没有毒性。 “由于细菌没有直接受到威胁,因此不太可能对这种新药产生耐药性,这将是目前抗生素的一个主要优势,因为细菌已经变得耐药。 “结核病是一种非常难以治疗的疾病,因此我们认为这是一项重大突破。 “我们研究的下一阶段是进一步优化化合物,但我们希望临床试验可以长达四年之久。
  • 《研究表明结核病治疗需要新的药物靶点》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2014-09-18
    • 全世界约有三分之一的人群因细菌感染而发生结核病。由于广泛的细菌耐药性,使得该病的治疗难度越来越大。来自法国图卢兹大学药理学和结构生物学研究所的研究人员发现了一个新的治疗靶点用于结核病治疗新药的开发,其相关成果于2012年12月20日在线发表在PLOS Pathogens上。该研究阐述了靶点对于开发结核病新疗法的重要意义。 结核杆菌的细胞膜含有大量结构不寻常的脂类物质,在致病性方面发挥着重要作用。其中一些脂类通过复杂的酶催化系统合成,并且仅在磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶(PptT)进行翻译后修饰之后才能发挥作用。该项研究发现PptT对于结核分枝杆菌在培养皿及模式小鼠巨噬细胞内的存活和生长均是必要的,在结核菌繁殖和维持活力方面发挥着重要作用,因而被认为是一个引人注目的药物靶点用于抗结核新药的研发。此外,研究人员还进行了一项体外实验,开发了一种高通量筛查工具。该工具能够快速检测成千上万种能够抑制Ppt活动及结核菌生长的化学物质(例如抗角蛋白抗体药物),目前已被一些医药公司用于研发治疗多种人类疾病的药物。 信息来源:Leblanc C, Prudhomme T, Tabouret G, Ray A, Burbaud S, et al. 4'-Phosphopantetheinyl Transferase PptT, a New Drug Target Required for Mycobacterium tuberculosis Growth and Persistence In Vivo. PLOS Pathogens, 2012; 8 (12): e1003097.