OATP药物吸收转运体在药物-药物相互作用 (DDi) 中的作用正受到人们的日益关注。OATP1B1 和 OATP1B3 是人类肝转运体，可以调解肝脏对各种药物的摄取。我们培养出在 Oatp1a/1b 基因敲除情况下特异性表达人类 OATP1B1 或 OATP1B3的转基因小鼠。在OATP-介导的药物-药物相互作用研究中，通过原型OATP抑制剂和OATP底物甲氨蝶呤 (MTX)，研究转基因小鼠的适用性。此外，我们评估了OATP-介导的替米沙坦与氨甲喋呤之间的相互作用的可能性。采用过度表达 OATP1B1 或 OATP1B3的HEK293细胞，估计利福平 (0.9 或 0.3 μ M) 和替米沙坦 (6.7 或 7.9 μ M) 的 IC50 值。通过野生型、 Oatp1a/1b–/–，和 OATP1B1 或 OATP1B3 转基因小鼠，我们发现在临床相关浓度下，利福平能抑制Oatp1a/1b–/–， OATP1B1 或 OATP1B3 转基因小鼠的肝脏摄取甲氨蝶呤。该试验突出了此类小鼠模型用于DDi研究的适用性，并且可指导临床上减少药物剂量，从而减少甲氨蝶呤介导的毒性反应。另一方面，在浓度高于临床用浓度的情况下，替米沙坦仅抑制OATP1B1-介导的肝脏摄取甲氨蝶呤。总体而言，OATP1B1 和 OATP1B3转基因小鼠可用于评估和预测临床相关药物相互作用的体内工具。
