多药物疗法常见于同时患有多种疾病的患者,这一疗法可能导致药物-药物相互作用 (DDI) 的增强。药代动力学 DDI 往往引起严重的药物不良反应从而导致药物撤回。因此,在药物研发中的临床前研究阶段,DDI 的预测是十分必要的。人体组织和细胞的体外试验被用来监测药物的代谢和转运途径并预测其临床的 DDI 潜能。然而,体外试验有很多的限制,体外-体内外推法 (IVIVE) 无法评估临床 DDI 的风险。动物模型的体外-体内研究与人类的体外研究结合可能有助于更好地预测临床疗效。动物和人类的药物代谢酶及转运体差异显著,因此,从动物的 DDI 研究结果来解释是困难的。随着现代分子生物学和工程工具的发展, 新型临床前的动物模型应运而生,即基因敲除鼠、携带人类代谢酶和/或转运体基因的转基因鼠以及带有人类肝脏的嵌合鼠。这些模型几乎可以模拟人类的药物代谢,并有助于验证与人类 体内试验DDI 数据的相关性。本文简要论述了新型动物模型在不同类型DDI监测的应用、优点以及其局限性。