《一种针对药物间相互作用的新型临床前研究方法: "人性化"的动物模型》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2014-10-15
  • 多药物疗法常见于同时患有多种疾病的患者,这一疗法可能导致药物-药物相互作用 (DDI) 的增强。药代动力学 DDI 往往引起严重的药物不良反应从而导致药物撤回。因此,在药物研发中的临床前研究阶段,DDI 的预测是十分必要的。人体组织和细胞的体外试验被用来监测药物的代谢和转运途径并预测其临床的 DDI 潜能。然而,体外试验有很多的限制,体外-体内外推法 (IVIVE) 无法评估临床 DDI 的风险。动物模型的体外-体内研究与人类的体外研究结合可能有助于更好地预测临床疗效。动物和人类的药物代谢酶及转运体差异显著,因此,从动物的 DDI 研究结果来解释是困难的。随着现代分子生物学和工程工具的发展, 新型临床前的动物模型应运而生,即基因敲除鼠、携带人类代谢酶和/或转运体基因的转基因鼠以及带有人类肝脏的嵌合鼠。这些模型几乎可以模拟人类的药物代谢,并有助于验证与人类 体内试验DDI 数据的相关性。本文简要论述了新型动物模型在不同类型DDI监测的应用、优点以及其局限性。

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    • 编译者:陈方
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    • CN107760713B 一种非人哺乳动物神经精神疾病动物模型的建立方法及其用途 专利权人:中国科学院上海药物研究所 本发明提供了一种非人哺乳动物神经精神疾病动物模型的建立方法及其用途,具体地,本发明提供了一种非人哺乳动物的神经精神疾病动物模型的制备方法,该方法包括以下步骤:(a)提供非人哺乳动物的细胞,将所述细胞中的Glce基因失活,得到Glce基因失活的非人哺乳动物细胞;(b)利用步骤(a)中得到的Glce基因失活的细胞,制备得到Glce基因失活的神经精神疾病动物模型。本发明的动物模型是一种有效的神经精神疾病动物模型,可用于研究精神分裂症、躁郁症、抑郁症、焦虑症、恐惧症、孤独症谱系障碍、中风和老年痴呆症等神经精神疾病,并可以用于特定药物的筛选和测试试验。