《重编程人类α和γ胰岛细胞可缓解小鼠糖尿病》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2019-02-28
  • 2019年2月14日,瑞士日内瓦大学的Pedro L. Herrera教授及其同事证明来自糖尿病和非糖尿病供体的人类胰岛α和γ细胞在经过重编程之后可以产生响应葡萄糖的胰岛素。该研究结果以Diabetes relief in mice by glucosesensing insulin-secreting humanα-cells为题以长文形式发表在Nature杂志上。

    研究者发现人胰岛α细胞和分泌胰腺多肽(ppy)γ细胞在Pdx1与Mafa过表达时,α细胞和γ细胞可重编程为分泌胰岛素的β细胞。该研究证明了在体外,胰岛中非β细胞可以重编程为β细胞。研究者将重编程的细胞移植入糖尿病小鼠的肾脏中,发现小鼠的糖尿病得以缓解,在移植六个月后,这些细胞仍具有分泌胰岛素的功能。利用转录组和蛋白质组深度分析,研究者确认了重编程后α细胞仍然具有α细胞的标记,虽不同于β细胞,但却具有β细胞的功能。这项研究有助于理解胰岛原位细胞分化可塑性的分子机制,为治疗糖尿病和其它退行性疾病提供了新的策略。

    ——文章发布于2019-02-20

相关报告
  • 《瑞士科学家首次证明人胰岛中非β细胞可被重编程为分泌胰岛素的类β细胞,或可逆转糖尿病》

    • 来源专题:中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
    • 编译者:江洪波
    • 发布时间:2019-05-09
    • 2月14日,瑞士日内瓦大学研究团队首次证明了人类胰岛α和γ细胞在经过重编程后,均可产生响应葡萄糖的胰岛素。研究人员发现,重编程的非β细胞除具有分泌胰岛素功能外,其表面抗原与β细胞并不相同,这避免了自身免疫性糖尿病或I型糖尿病患者的免疫系统对其自身类β细胞的破坏。该研究成果有望逆转患者的糖尿病,并为其他退行性疾病的治疗提供新思路。相关研究成果发表于《自然》期刊。
  • 《sirtuin-1抑制新生神经酰胺合成改善二型糖尿病β细胞功能和葡萄糖代谢》

    • 来源专题:重大慢性病
    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2024-09-29
    • 目的 肥胖和二型糖尿病(T2D)是心血管疾病的主要危险因素。促凋亡神经酰胺合成失调减少β细胞胰岛素分泌,从而促进可能表现为T2D的高血糖状态。促凋亡神经酰胺调节胰岛素敏感性和葡萄糖耐量,同时与较差的心血管预后相关。Sirtuin-1 (SIRT1)是一种NAD +依赖性脱乙酰酶,可保护胰腺β细胞功能障碍;然而,肥胖T2D小鼠的全身水平降低,并可能促进促凋亡神经酰胺的合成和高血糖症。在此,我们旨在评估恢复循环SIRT1水平以预防肥胖和糖尿病小鼠代谢失衡的效果。 方法和结果 与年龄匹配的非糖尿病db/+对照组相比,肥胖-糖尿病小鼠(db/db)的循环SIRT1水平降低。在肥胖和T2D小鼠模型中,用重组鼠SIRT1恢复SIRT1血浆水平4周,防止了体重增加,并改善了葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和血管功能。非靶向脂质组学显示,SIRT1通过减少促凋亡神经酰胺的合成和积累来恢复β细胞的胰岛素分泌功能。分子机制涉及β细胞中SIRT1与Toll样受体4 (TLR4)的直接结合和脱乙酰化,从而通过AKT/NF-κB降低鞘脂合成的限速酶SPTLC1/2。在T2D患者中,代谢手术前SIRT1基线血浆水平高的患者显示β细胞功能恢复(HOMA2-β),并且更有可能在随访中出现T2D缓解。 结论 TLR4的乙酰化通过T2D的神经酰胺合成促进β细胞功能障碍,这种功能障碍被全身性SIRT1补充减弱。因此,全身性SIRT1的恢复可能提供一种新的治疗策略来抵消毒性神经酰胺的合成并减轻T2D的心血管并发症。