《多层次蛋白质组学揭示了SARS-CoV-2和SARS-CoV对宿主的干扰》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2021-06-10
  • SARS-CoV-2的出现及其在全球的传播,迫切需要深入了解病毒蛋白的分子功能及其与宿主蛋白质组的相互作用。一些个体组学研究扩展了研究人员对COVID-19病理生理学的认识。整合这些数据集以获得病毒-宿主相互作用的整体视图并确定SARS-CoV-2的致病特性受到实验系统异质性的限制。本文报道了SARS-CoV-2和SARS-CoV的并行多组学研究。利用最先进的蛋白质组学,分析了两种病毒的相互作用组,以及它们对肺源性人类细胞系的转录组、蛋白质组、泛素组和磷酸化蛋白质组的影响。将这些数据投射到细胞相互作用的全球网络上,揭示了感染SARS-CoV-2和SARS-CoV时不同水平上发生的扰动之间的串扰,并使我们能够识别这些密切相关的冠状病毒的不同和共同的分子机制。转化生长因子-β 已知参与组织纤维化的通路被SARS-CoV-2或f8特异性失调,自噬被SARS-CoV-2或f3特异性失调。广泛的数据集重点介绍了许多热点,这些热点可被现有药物靶向,并可用于指导病毒和宿主导向疗法的合理设计,研究人员通过鉴定具有有效抗病毒作用的激酶和基质金属蛋白酶抑制剂来举例说明。

  • 原文来源:;https://doi.org/10.1038/s41586-021-03493-4
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    • 编译者:张虎
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    • 最近发现了一种新的冠状病毒,并被称为SARS-CoV-2。人类感染可导致冠状病毒疾病2019(COVID-19),该疾病已在全球范围内迅速传播1,2。 SARS-CoV-2与其他冠状病毒有相似之处。然而,缺乏对SARS-CoV-2感染的治疗选择和细胞理解。在这里,我们确定了由SARS-CoV-2感染调节的宿主细胞途径,并表明这些途径的抑制作用阻止了人类细胞中的病毒复制。我们建立了人类感染SARS-CoV-2临床分离株的细胞培养模型。使用该系统,我们在感染后的不同时间通过translatome3和蛋白质组蛋白质组学确定了SARS-CoV-2感染情况。这些分析表明,SARS-CoV-2重塑了中央细胞通路,例如翻译,剪接,碳代谢和核酸代谢。靶向这些途径的小分子抑制剂阻止了病毒在细胞中复制。我们的结果揭示了SARS-CoV-2的细胞感染情况,并导致鉴定出抑制病毒复制的药物。我们预期我们的结果将指导人们理解SARS-CoV-2感染后宿主细胞调节的分子机制。此外,我们的发现为开发COVID-19的治疗选择提供了见识。
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