《铁硫簇—抑制新冠病毒复制的新靶点》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2021-06-23
  • 美国国家癌症研究所的研究人员发表于Science上,题为“Fe-S cofactors in the SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase are potential antiviral targets”的论文称,新冠病毒RNA聚合酶催化亚基存在铁硫簇,对于病毒的复制至关重要,利用氧化剂破坏铁硫簇能够有效抑制病毒。

    SARS-CoV-2 依赖于RNA聚合酶(RdRp)基因复制和转录,研究人员发现 RdRp 的催化亚基 nsp12 在模拟为锌中心的位点连接两个铁硫金属辅助因子,而这些金属结合位点对于复制和与病毒解旋酶的相互作用是必不可少的。研究人员在细胞模型上测试了TEMPOL,发现该化合物既能够抑制RdRP,又能够与瑞德西韦协同发挥作用。因此,这些铁硫簇可作为 SARS-CoV-2 RdRp 的辅助因子,并且是 COVID-19 治疗靶点。

  • 原文来源:https://science.sciencemag.org/content/early/2021/06/02/science.abi5224.full
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
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    • SARS-CoV-2冠状病毒的表面布满了刺突蛋白(S蛋白)。这种病毒需要这些蛋白才能结合宿主细胞表面的蛋白:ACE2受体。在这种结合成为可能之前,S蛋白的一部分必须被宿主细胞的蛋白酶切割。 在一项新的研究中,通过利用多种细胞类型开展细胞培养实验,德国法兰克福大学医院医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授、英国肯特大学的Martin Michaelis教授和Mark Wass博士领导的一个国际科研团队证实蛋白酶抑制剂抑肽酶(aprotinin)可以通过阻止SARS-CoV-2进入宿主细胞来抑制病毒复制。此外,抑肽酶似乎可以补偿SARS-CoV2引起的病毒感染细胞中内源性蛋白酶抑制剂的减少。相关研究结果近期发表在Cells期刊上,论文标题为“Aprotinin Inhibits SARS-CoV-2 Replication”。 流感病毒需要宿主细胞蛋白酶才能进入宿主细胞,其方式与冠状病毒类似。因此,俄罗斯已经批准了一种抑肽酶气雾剂用于治疗流感。 Jindrich Cinatl教授说,“我们的研究结果表明抑肽酶在患者体内可以达到的浓度下可有效对抗SARS-CoV-2。就抑肽酶而言,我们有了一种治疗COVID-19的候选药物,该药物已经被批准用于其他适应症,并且可以随时在患者中进行测试。”
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