《肝脏胰岛素信号对葡萄糖和脂质代谢的空间调节》

  • 来源专题:重大慢性病
  • 编译者: 黄雅兰
  • 发布时间:2025-07-09
  • 肝脏胰岛素敏感性对全身葡萄糖和脂质稳态至关重要。肝脏在空间上被划分成不同的区域,肝细胞在这些区域表达不同的代谢酶;然而,这种分区对胰岛素抵抗引起的代谢失调的功能意义尚不清楚。本研究使用 CreER 小鼠选择性地破坏门管周围 (PP) 和中心周围 (PC) 肝细胞的胰岛素信号传导。PP-胰岛素抵抗已被证实会导致 2 型糖尿病患者出现高血糖和脂肪生成过量。然而,小鼠的 PP-胰岛素抵抗会损害脂肪生成,并抑制高脂饮食 (HFD) 诱导的肝脂肪变性,尽管糖异生和胰岛素水平升高。相反,PC-胰岛素抵抗则降低了 HFD 诱导的 PC 脂肪变性,同时维持了正常的葡萄糖稳态,部分原因是通过将糖酵解代谢从肝脏转移到肌肉。这些结果证明了胰岛素在 PP 和 PC 肝细胞中的不同作用,并表明 PC 胰岛素抵抗可能具有治疗作用,可以对抗肝脂肪变性,而不会损害葡萄糖稳态。
  • 原文来源:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00207-4
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    • 编译者:李永洁2
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    • 利尿钠肽长期以来一直以其心血管功能而闻名。然而,越来越多的证据强调利尿钠肽在人类底物和能量代谢中的作用,从而将心脏与几种胰岛素敏感器官如脂肪组织,骨骼肌和肝脏连接起来。肥胖可能与利尿钠肽系统受损的调节有关,也表示为利尿钠通路障碍。证据表明,这种利钠素障碍对发展肥胖,2型糖尿病和心脏代谢并发症的贡献,尽管因果关系尚未完全了解。然而,针对利钠肽途径可能会改善肥胖和2型糖尿病的代谢健康。该评论将重点关注目前关于利尿钠肽代谢作用的文献,重点是脂质代谢和胰岛素敏感性。此外,将讨论运动和生活方式干预如何调节利钠肽相关代谢作用。
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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
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    • Canagliflozin是一种钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,通过增加尿糖排泄来改善血糖控制,但其对肝内甘油三酯(IHTG)积聚的影响以及与体重和葡萄糖代谢变化的关系仍然未知。 在这个双盲,平行组,安慰剂对照的24周试验受试者中,来自两个中心的2型糖尿病患者被随机分配(1:1)至canagliflozin 300 mg或安慰剂。 在09/08 / 2014-06 / 13/2016期间,招募了56名患者。 Canagliflozin降低HbA1c(安慰剂减去的变化。与安慰剂相比,canagliflozin的IHTG绝对降低幅度更大。使用canagliflozin时,体重减轻≥5%,IHTG相对减少≥30%。使用canagliflozin可以改善肝脏胰岛素敏感性(p <0.01),但肌肉或脂肪组织胰岛素敏感性不会提高。 Canagliflozin改善T2DM患者的肝脏胰岛素敏感性和胰岛素分泌和清除率。 IHTG与体重减轻的程度成比例地减少,体重减轻往往更大并且更常见于canagliflozin。