《通过肝胰岛素信号传导对葡萄糖和脂质代谢的空间调节》

• 来源专题：重大慢性病
• 编译者： 黄雅兰
• 发布时间：2025-08-11
• 原文来源：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00207-4

肝胰岛素敏感性对于全身性葡萄糖和脂质稳态至关重要。肝脏被空间组织成肝细胞表达不同代谢酶的区域。但是，该分区对由胰岛素抵抗引起的代谢失调的功能意义尚不确定。在这里，我们使用Creer小鼠在外周（PP）和腹膜（PC）肝细胞中有选择地破坏胰岛素信号传导。已经提出PP-胰岛素抵抗可以驱动2型糖尿病患者的高血糖和过量脂肪生成。然而，尽管糖异生和胰岛素升高，但小鼠的PP-胰岛素抵抗会损害脂肪生成并抑制高脂饮食（HFD）诱导的肝抑制剂。相反，PC-胰岛素抵抗会降低HFD诱导的PC脂肪变性，同时保留正常的葡萄糖稳态，部分原因是将糖酵解代谢从肝脏转移到肌肉。这些结果表明，胰岛素在PP与PC肝细胞中的不同作用，并表明PC-胰岛素抵抗在不损害葡萄糖稳态的情况下可以在治疗上对抗肝造成病的作用可能是有用的。