σ-1受体（sigma-1 receptor, S1R）被认为可能是抗抑郁药物作用的潜在靶点，并可能在其中起到中介作用。研究表明，S1R能够调节神经递质（如单胺类和谷氨酸）的释放与可用性，影响细胞内钙离子水平及免疫炎症反应。截至2024年的临床前与临床数据显示，S1R在神经可塑性和应激反应中具有重要作用。2022年8月获批的右美沙芬-安非他酮（dextromethorphan-bupropion），作为NMDA受体拮抗剂和S1R激动剂，首次被美国FDA允许在其说明书中提及σ-1受体参与其抗抑郁机制。目前认为，σ-1系统的调控不仅与现有抗抑郁药物的作用机制相关，也为未来抑郁症及其他精神疾病治疗策略的发展提供了潜力。然而，σ-1受体是否对难治性症状（如快感缺失）具有独特疗效，仍需进一步研究验证。
